本文關(guān)鍵詞：鈣蛋白酶在七氟醚誘導(dǎo)老齡大鼠認(rèn)知功能障礙中的作用

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【摘要】：目的:術(shù)后認(rèn)知功能障礙(POCD)是老年患者術(shù)后常見并發(fā)癥。POCD是腦功能暫時性機(jī)能障礙,可導(dǎo)致患者死亡率增加、術(shù)后并發(fā)癥增多,康復(fù)延遲、住院天數(shù)延長和醫(yī)療費(fèi)用增加等。大腦海馬神經(jīng)元作為與學(xué)習(xí)記憶有關(guān)的神經(jīng)元,其發(fā)生炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)和凋亡與POCD有密切聯(lián)系。鈣蛋白酶是鈣離子依賴半胱氨酸蛋白酶家族中的成員之一,可調(diào)節(jié)細(xì)胞多項(xiàng)活動,也是凋亡途徑中重要的因子,其活性升高可導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡。七氟醚作為一種新型鹵代羥基醚類吸人式全麻藥物可誘導(dǎo)老齡大鼠海馬神經(jīng)元凋亡,引起認(rèn)知功能障礙。但其機(jī)制是否與鈣蛋白酶有關(guān)尚未見報道。本研究擬評價鈣蛋白酶在七氟醚麻醉誘發(fā)老齡大鼠認(rèn)知功能障礙中的作用。方法:1健康雌性SD大鼠90只,18月齡,體重450~550 g,采用隨機(jī)數(shù)字表法,將其分為3組(n=30)。對照組(C組)、七氟醚組(Sev組)和鈣蛋白酶抑制劑MDL28170組(M組)。C組吸入50%O2-50%N2混合氣3 h;Sev組吸入3%七氟醚3 h;M組尾靜脈注射MDL28170 10 mg/kg,30 min后吸入3%七氟醚3 h,同時尾靜脈MDL28170輸注2 mg·kg-1·h-1。取大鼠,分別于麻醉前和麻醉后1-4 d時采用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)評價認(rèn)知功能,記錄逃避潛伏期和穿越原平臺次數(shù);分別于麻醉前和麻醉后1、5d水迷宮測試結(jié)束后,處死大鼠,取海馬組織,采用流式細(xì)胞術(shù)測定神經(jīng)元凋亡率和胞漿鈣離子濃度。Western blot測鈣蛋白酶活性。2計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((?)±s)表示,重復(fù)測量設(shè)計的計量資料比較采用重復(fù)測量設(shè)計的方差分析,組間比較采用單因素方差分析,P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1 Morris水迷宮結(jié)果:與C組比較,Sev組和M組麻醉后1d時逃避潛伏期延長,穿越原平臺次數(shù)減少(P0.05);與Sev組比較,M組麻醉后1 d時逃避潛伏期縮短,穿越原平臺次數(shù)增多(P0.05);2神經(jīng)元凋亡率和胞漿鈣離子濃度結(jié)果:與C組比較,Sev組和M組麻醉后1 d時神經(jīng)元凋亡率和胞漿鈣離子濃度升高(P0.05);與Sev組比較,M組麻醉后1 d時神經(jīng)元凋亡率降低(P0.05),胞漿鈣離子濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);3鈣蛋白酶活性結(jié)果:與C組麻醉后1 d比較,M組和Sev組海馬組織鈣蛋白酶76/80 k Da升高(P0.05);與Sev組比較,M組麻醉后1 d時海馬組織鈣蛋白酶76/80 k Da降低(P0.05)。結(jié)論:1七氟醚誘導(dǎo)老年大鼠認(rèn)知功能障礙可能與其誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元凋亡有關(guān)。2七氟醚誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元凋亡可能與鈣蛋白酶介導(dǎo)的凋亡有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R614

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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本文編號：1272671