本文關鍵詞：BMSCs-GFP移植治療小鼠創(chuàng)傷性腦損傷的研究

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【摘要】：背景:顱腦損傷是當今社會近次于心腦血管疾病、腫瘤嚴重危害人民健康的第三大疾病,因其高死亡率及高致殘率,多年來受到人們的高度重視。近十年來,隨著手術方法及手術理念念的進步,以及各種先進有效的治療手段在臨床中應用,重型顱腦損傷死亡率有了明顯下降,但致殘率卻明顯升高。大部分腦外傷患者遺留下不同程度的神經(jīng)功能障礙,例如認知及精神障礙、失語、偏癱,甚至長期植物狀態(tài)生存等。顱腦損傷所導致的神經(jīng)功能障礙已經(jīng)成為腦損傷治療過程中所面臨的重大難題,因為傳統(tǒng)的治療方無法促進神經(jīng)元再生、修復受損的神經(jīng)元細胞。因此尋求一種安全有效的途徑修復由于創(chuàng)傷性腦損傷導致的腦組織結構和功能上的損傷已經(jīng)成為當前神經(jīng)外科面臨的一項重要研究課題。近年來干細胞的發(fā)現(xiàn),給人們帶來了希望和信心,大量研究表明干細胞移植是唯一種修復和替代壞死腦細胞的方法,可明顯改善損傷后腦細胞功能,顯示出美好的應用前景。骨髓間充質干細胞(Bone Mesenchymal-Stem Cells,BMSCs)具有其獨特的優(yōu)點:1.來源廣泛;2.自體、異體易獲得性;3.體外可擴增性及多向分化潛能;4.遺傳穩(wěn)定;5.低免疫原性。因此成為現(xiàn)細胞領域研究的焦點。但干細胞因其眾多不確定因素,對腦外傷治療仍初于動物實驗階段。本研究通過建立小鼠創(chuàng)傷性顱腦損傷模型,經(jīng)球后靜脈移植GFP標記的BMSC,觀察BMSC在創(chuàng)傷灶周圍的遷移及定植,以探討間充質干細胞治療顱腦損傷的有效性及安全性。目的:探討經(jīng)球后靜脈叢移植骨髓間充質干細胞(BMSCs)對治療創(chuàng)傷性腦損傷小鼠有效性和安全性,并探討其可能的機制。方法:采用改良Feeney法(自由落體打擊法)構建創(chuàng)傷性腦損傷小鼠模型,90只小鼠隨機分為3組:對照組、模型組及BMSCs組。BMSCs組于造模成功后1h經(jīng)球后靜脈叢注射GFP標記的BMSC,模型組則注射等量生理鹽水,對照組只行及縫合術。觀察各組以下指標:1,觀察傷后第6h、12h、24h、3d及7d等不同時間點行神經(jīng)損傷嚴重程度(NSS)評分;2,通過腦組織切片TTC(2,3,5-氯化三苯四唑)染色計算傷后3d及7d腦挫傷面積;3,傷后2h、6h、24h及3d利用共聚焦熒光顯微鏡觀察腦損后BMSCs-GFP在創(chuàng)傷區(qū)的遷移及定植情;4,傷后3d及14d檢測各組創(chuàng)傷區(qū)神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)及膠質纖維酸性蛋白(GFAP)。結果:采用自由落體打擊法成功構建顱腦損傷小鼠模型,傷后均出現(xiàn)明顯的神經(jīng)功能障礙。BMSCs組自第3d腦挫傷面積較模型組明顯減小,傷后7d NSS評分明顯下降,與模型組相比差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。BMSCs-GFP移植后在腦挫傷內及周圍可見綠色熒光分布,隨著時間的推移,綠色熒光分布量逐漸增加,提示間充質干細胞移植后逐漸向損傷灶及周圍遷移定植。免疫組織化學結果檢測顯示,傷后3d及14d BMSCs組小鼠腦組織損傷區(qū)NSE、GFAP陽性細胞數(shù)量均較對照組、模型組明顯增多,傷后14d差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:BMSC移植入創(chuàng)傷性顱腦損傷小鼠體內,傷后早期即向腦損傷區(qū)遷移、聚集,并在損傷區(qū)內存活、增殖、分化,增加了神經(jīng)元及神經(jīng)膠質細胞數(shù)量,減少腦挫傷面積,從而促進了神經(jīng)功能的恢復,這可能與干細胞改善腦組織損傷區(qū)的內環(huán)境,促進新生血管生成及分泌神經(jīng)生長因子等因素相關。
【學位授予單位】：蚌埠醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R651.15

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本文編號：1214958