本文關(guān)鍵詞：帶血管異體復(fù)合組織聯(lián)合供體骨髓移植誘導(dǎo)免疫耐受的實(shí)驗(yàn)研究

  更多相關(guān)文章： 帶血管-骨骼-肌肉-皮膚異體復(fù)合組織移植 骨髓移植 免疫耐受 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞

【摘要】：研究背景:嚴(yán)重戰(zhàn)創(chuàng)傷、交通事故、肢體腫瘤切除、先天畸形等因素導(dǎo)致的肢體毀損或缺失,是骨科臨床修復(fù)重建所面臨的一大難題,特別是人類上肢和雙手因生理功能復(fù)雜而更加難以完全重建。傳統(tǒng)的自體皮瓣移植不僅給患者造成了二次損傷,而且對(duì)于大面積缺損,該方法亦是束手無(wú)策。同時(shí),肢體的殘缺嚴(yán)重影響了患者的自理能力,并給其帶來(lái)沉重的社會(huì)心理負(fù)擔(dān)。目前,帶血管-骨骼-肌肉-皮膚同種異體復(fù)合組織移植(vascularized osteomyocutaneous composite allotransplantation,VCA)仍是公認(rèn)的有望徹底解決這一難題的最佳方案。然而,由于VCA移植物中含有大量抗原性極強(qiáng)的皮膚、神經(jīng)、肌肉、骨骼等組織,術(shù)后通常需要長(zhǎng)期服用大劑量、多種類的免疫抑制藥物以避免急慢性排斥反應(yīng)的發(fā)生,隨之而來(lái)的是沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和嚴(yán)重的藥物毒副作用;另外,由于VCA術(shù)后的移植物長(zhǎng)期暴露于患者視線范圍內(nèi),部分患者可能根據(jù)自身的主觀判斷擅自改變用藥劑量,致使部分患者服藥的依從性較差,許多移植物術(shù)后存活時(shí)間不理想。因此,術(shù)后如何通過(guò)誘導(dǎo)受體對(duì)移植物的免疫耐受,進(jìn)而減少免疫抑制劑的用量或種類,甚至達(dá)到完全停用,從而減少免疫排斥反應(yīng)的發(fā)生,延長(zhǎng)移植物的存活時(shí)間等,這些仍是VCA研究的重點(diǎn)與難點(diǎn)。目前,在肝、腎移植時(shí)通過(guò)聯(lián)合供體骨髓移植建立嵌合體是誘導(dǎo)同種異體器官移植免疫耐受的理想方法之一,且在臨床上已取得了較好的效果。但該方法在VCA上罕有應(yīng)用,并且對(duì)其具體的作用機(jī)制更是知之甚少。鑒于此,本研究試圖在小型豬的VCA模型上采用FK506聯(lián)合供體骨髓移植的方法,并且術(shù)前應(yīng)用100cGym全身照射、700cGym胸腺照射的方法降低受體外周血T細(xì)胞的數(shù)量,觀察其對(duì)同種異體復(fù)合組織移植術(shù)后免疫排斥反應(yīng)的影響,并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行初步探討。目的:改良并建立適合本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的小型豬VCA模型,完善供體椎體骨髓細(xì)胞的獲取、分離、純化、凍存及復(fù)蘇后移植技術(shù),為今后的臨床應(yīng)用提供參考。受體術(shù)前給予100 cGy全身照射、700 cGy胸腺照射,觀察FK506聯(lián)合供體骨髓移植對(duì)VCA移植物存活時(shí)間的影響。同時(shí),對(duì)移植物皮膚進(jìn)行組織病理學(xué)監(jiān)測(cè),比較各組移植物排斥反應(yīng)情況。通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)(flow cytometry method,FCM)檢測(cè)各組受體外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell,Treg)比例的變化。方法:受體巴馬香豬隨機(jī)分為三組:A組(單純免疫抑制藥物組),B組(免疫抑制藥物聯(lián)合骨髓移植組),C組(自體異位移植對(duì)照組)。改良制備豬異體復(fù)合骨骼-肌肉-皮膚腹股溝包埋模型,受體術(shù)前均接受100 cGy全身照射、700 cGy胸腺照射,術(shù)后觀察豬的一般情況及移植物的存活情況,并繪制移植物的生存曲線。術(shù)后第3d、7d、14d、21d、1月、2月等取移植物皮膚全層行組織病理學(xué)檢查。術(shù)前7d、術(shù)后第1月、2月等及免疫排斥反應(yīng)發(fā)生時(shí),檢測(cè)外周血Treg比例變化。結(jié)果:A組移植物分別在術(shù)后第7、9、10天因排斥反應(yīng)而壞死;B組移植物分別存活至術(shù)后第80、91、114天(P㩳0.05);對(duì)照組C組移植物截至目前觀察為止,仍存活良好。移植物活檢HE染色及透射電鏡觀察顯示B組皮膚結(jié)構(gòu)完整,淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)較少,免疫排斥分級(jí)較A組明顯降低。結(jié)論:受體術(shù)前100 cGy全身照射、700 cGy胸腺照射,FK506聯(lián)合供體骨髓移植可延長(zhǎng)移植物存活時(shí)間,降低免疫排斥反應(yīng)。移植物皮膚活體組織檢查是診斷排斥反應(yīng)的可靠依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：帶血管-骨骼-肌肉-皮膚異體復(fù)合組織移植 骨髓移植 免疫耐受 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R687
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表4-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-14
• 文獻(xiàn)回顧14-26
• 第一部分 帶血管-骨骼-肌肉-皮膚復(fù)合組織移植模型的構(gòu)建26-35
• 1 材料27-28
• 2 方法28-32
• 3 結(jié)果32-33
• 4 討論33-35
• 第二部分 FK506聯(lián)合供體骨髓移植誘導(dǎo)異體帶血管-骨骼-肌肉-皮膚復(fù)合組織移植免疫耐受效果及機(jī)制初探35-52
• 1 材料36-38
• 2 方法38-43
• 3 結(jié)果43-49
• 4 討論49-52
• 小結(jié)52-54
• 參考文獻(xiàn)54-68
• 附錄68-69
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果69-70
• 致謝70-71

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1082001