本文關鍵詞：具有自抗炎功能的膠原基傷口敷料

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【摘要】：炎癥反應是創(chuàng)傷修復的一個重要階段，過度的炎癥反應造成的組織水腫、潰爛、壞死，傷口難以愈合，這一直是臨床需要解決的問題。近年的研究發(fā)現(xiàn)，生物活性膠原蛋白和藥用輔料聚乙烯吡咯烷酮協(xié)同作用，能抑制炎癥因子，促進組織重建。本論文以膠原蛋白和開環(huán)PVP為基質，制備了具有自抗炎功效的復合材料，研究了復合材料的微觀形態(tài)、溶脹性能、保水性能、水蒸氣透過性、體外降解性、生物相容性和炎癥抑制功效，并對其作為炎癥傷口敷料的可能性進行探討。 PVP是一種廣泛應用的藥用輔料，但是它的內酰胺結構無法和膠原交聯(lián)，制備穩(wěn)定的復合材料。因此，采用高溫高壓環(huán)境，對PVP的內酰胺環(huán)進行水解開環(huán)反應，制備具有活性羧基基團的ORPVP。通過優(yōu)化反應條件，制備了開環(huán)率在2.05%~4.85%的ORPVP，并通過傅里葉紅外光譜和核磁共振氫譜對其結構進行表征。 選擇開環(huán)率為4.79%的ORPVP和膠原在EDC/NHS交聯(lián)體系中復合，制備了一系列Col/ORPVP復合海綿材料。通過掃描電鏡結果表明，復合材料微觀結構均一，呈現(xiàn)多孔的互穿網絡結構，孔徑在50~100μm。復合材料的溶脹性能良好，20s即可迅速吸水并接近溶脹平衡狀態(tài)，在98.63%~98.94%之間。雖然ORPVP的增加對溶脹性略有降低，但是保濕性能提高明顯，最高提升至純膠原材料的198.88%，減少水蒸氣透過損失；并且因為交聯(lián)作用，使得復合材料的體外抗酶解性能提高。復合海綿材料在體外的應用不會造成溶血現(xiàn)象，無細胞毒性并能促進成纖維細胞的黏附與生長。并且復合材料對炎癥的抑制作用明顯，，對炎癥因子NO、IL-6、TNF-和IL-1β釋放的抑制率分別為57.10%、50.89%、22.46%和34.85%。 研究結果表明，復合材料具有疏松的多孔結構，能高效吸水，并且具有較高的保水率。通過交聯(lián)能減少PVP流失，利用PVP和膠原蛋白的協(xié)同抗炎作用，所制備的復合材料在未加入任何抗炎藥物的情況下，可有效抑制炎癥細胞因子NO、TNF-、IL-1β和IL-6，同時可顯著促進成纖維細胞的黏附與增殖。綜上所述，復合材料不但符合傷口敷料的要求，更有望作用于炎癥過度表達的創(chuàng)傷傷口。
【關鍵詞】：膠原蛋白 開環(huán)聚乙烯吡咯烷酮 自抗炎 傷口敷料
【學位授予單位】：江南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R318.08
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-8
• 第一章 緒論8-17
• 1.1 創(chuàng)傷修復與創(chuàng)傷敷料8-14
• 1.1.1 創(chuàng)傷修復8
• 1.1.2 創(chuàng)傷敷料8-9
• 1.1.3 醫(yī)用創(chuàng)傷敷料的分類9-11
• 1.1.4 膠原蛋白基敷料11-13
• 1.1.5 國內外商品化膠原基敷料狀況13-14
• 1.2 炎癥與創(chuàng)傷修復14-15
• 1.3 本文研究工作及其意義15-17
• 第二章 ORPVP 的制備及表征17-25
• 2.1 引言17
• 2.2 實驗材料17-18
• 2.2.1 實驗藥品與試劑17-18
• 2.2.2 實驗儀器18
• 2.3 實驗方法18-21
• 2.3.1 常用實驗試劑配制18-19
• 2.3.2 ORPVP 的制備流程19-20
• 2.3.3 ORPVP 開環(huán)率的測定20-21
• 2.3.4 ORPVP 的表征21
• 2.4 結果與討論21-23
• 2.4.1 ORPVP 開環(huán)率的測定21-22
• 2.4.2 ORPVP 的表征22-23
• 2.5 本章小結23-25
• 第三章 Col/ORPVP 復合海綿敷料的制備、表征及性能測定25-40
• 3.1 引言25
• 3.2 實驗材料25-27
• 3.2.1 實驗藥品與試劑25-26
• 3.2.2 實驗儀器26-27
• 3.3 實驗方法27-30
• 3.3.1 常用實驗試劑配制27
• 3.3.2 Col/ORPVP 復合海綿敷料的制備27-28
• 3.3.3 Col/ORPVP 敷料的表征及性能測定28-30
• 3.4 結果與討論30-38
• 3.4.1 EDC 交聯(lián)原理和交聯(lián)方式30-31
• 3.4.2 樣品的紅外圖譜分析31-32
• 3.4.3 形貌觀察32-33
• 3.4.4 溶脹性33-35
• 3.4.5 保濕性35-36
• 3.4.6 水蒸氣透過率36-37
• 3.4.7 海綿的體外降解性37-38
• 3.5 本章小結38-40
• 第四章 Col/ORPVP 復合海綿敷料的生物相容性研究40-50
• 4.1 引言40
• 4.2 實驗材料40-41
• 4.2.1 細胞來源40
• 4.2.2 實驗藥品與試劑40-41
• 4.2.3 實驗儀器41
• 4.3 實驗方法41-45
• 4.3.1 實驗試劑的配制41
• 4.3.2 血液相容性（溶血率）41-42
• 4.3.3 細胞實驗的準備工作42
• 4.3.4 細胞培養(yǎng)42
• 4.3.5 細胞毒性實驗42-43
• 4.3.6 細胞黏附與增殖實驗43-44
• 4.3.7 統(tǒng)計分析44-45
• 4.4 結果與討論45-49
• 4.4.1 溶血率測定結果分析45
• 4.4.2 細胞毒性實驗分析45-47
• 4.4.3 細胞黏附實驗分析47-48
• 4.4.4 細胞增殖實驗分析48-49
• 4.5 本章小結49-50
• 第五章 Col/ORPVP 復合海綿敷料炎癥抑制作用研究50-61
• 5.1 引言50
• 5.2 實驗材料50-51
• 5.2.1 細胞來源50
• 5.2.2 實驗藥品與試劑50-51
• 5.2.3 實驗儀器51
• 5.3 實驗方法51-53
• 5.3.1 細胞實驗的前期準備51-52
• 5.3.2 細胞培養(yǎng)52
• 5.3.3 最適 LPS 刺激濃度選擇52-53
• 5.3.4 細胞毒性試驗53
• 5.3.5 Griess 法測定細胞釋放 NO 水平53
• 5.3.6 細胞因子 IL-1β、IL-6、TNF- 釋放量的測定53
• 5.3.7 統(tǒng)計分析53
• 5.4 結果與討論53-59
• 5.4.1 最適 LPS 濃度選擇53-55
• 5.4.2 復合材料的炎癥抑制作用55-59
• 5.5 本章小結59-61
• 第六章 主要結論與展望61-62
• 6.1 主要結論61
• 6.2 展望61-62
• 致謝62-64
• 參考文獻64-70
• 附錄: 碩士期間發(fā)表論文70

【參考文獻】

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本文編號：893815