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多功能沒食子酸藥物涂層的制備與研究

發(fā)布時間:2017-05-27 17:08

  本文關(guān)鍵詞:多功能沒食子酸藥物涂層的制備與研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:心血管疾病是當(dāng)今嚴(yán)重威脅人類健康和生命的常見疾病之一,已經(jīng)成為世界最主要的死亡原因。藥物洗脫支架是目前臨床上治療心血管疾病最主要的手段。藥物洗脫支架雖然極大的降低了支架再狹窄率,使其低于10%,但仍然存在諸多缺點,例如,長期內(nèi)皮功能紊亂、藥物的無選擇性以及晚期血栓等。目前臨床上主要應(yīng)用的藥物洗脫支架主要為雷帕霉素和紫杉醇藥物洗脫支架。這兩種支架其所載藥物的首要目的是抑制平滑肌細(xì)胞的增生,但是藥物的副作用使得其同時也抑制了內(nèi)皮細(xì)胞的生長,造成延遲內(nèi)皮化以及上面所提到的缺點。盡管冠狀動脈粥樣硬化的病理學(xué)是個復(fù)雜的過程,但是能夠兼顧血小板、內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的功能被認(rèn)為是治療動脈粥樣硬化的理想支架所應(yīng)該具備的特性。因此,找尋到一種藥物或者分子,能夠?qū)?nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞具有選擇性的調(diào)控作用,即在抑制平滑肌細(xì)胞的同時促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長或者至少不會對內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用,同時能夠兼顧抗凝效果,對于藥物洗脫支架的改進(jìn)至關(guān)重要。本論文,選取一種天然多酚類物質(zhì)沒食子酸作為研究對象,用作藥物洗脫支架攜載藥物。使用平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞單獨培養(yǎng)和共培養(yǎng)的方法,評價梯度濃度的沒食子酸對兩種細(xì)胞的調(diào)控作用,結(jié)果顯示,沒食子酸在5mg/ml濃度下,抑制平滑肌細(xì)胞增殖而促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長。隨后,使用溶劑揮發(fā)法制備了載沒食子酸的聚三亞甲基碳酸酯薄膜,并評價了薄膜的材料學(xué)特征及生物相容性,結(jié)果表明:薄膜能夠顯著的抑制血小板的激活,表現(xiàn)出一定抗凝特性,同時1wt%載藥量的薄膜能夠明顯的促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的粘附和生長,同時能夠抑制平滑肌細(xì)胞的增殖。最后,薄膜體外沒食子酸釋放行為表明,沒食子酸在薄膜中處于表面富集的狀態(tài),同時論文還對薄膜在支架上的噴涂工藝做了一定探究。雖然沒食子酸釋放行為及支架噴涂工藝仍存在明顯的缺點,需要進(jìn)一步改進(jìn),但是以上的數(shù)據(jù)已經(jīng)能夠表明,沒食子酸用于心血管支架及器械的巨大潛力。
【關(guān)鍵詞】:藥物洗脫支架 沒食子酸 選擇性 血液相容性 細(xì)胞相容性
【學(xué)位授予單位】:西南交通大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號】:R54;R318.08
【目錄】:
  • 摘要6-7
  • Abstract7-12
  • 第1章 緒論12-21
  • 1.1 引言12
  • 1.2 支架種類12-13
  • 1.3 藥物洗脫支架13-15
  • 1.3.1 藥物洗脫支架的副作用及原因14-15
  • 1.4 選題的意義和目的15-18
  • 1.5 研究內(nèi)容和技術(shù)路線18-21
  • 1.5.1 研究內(nèi)容18-19
  • 1.5.2 技術(shù)路線和研究方案19-21
  • 第2章 沒食子酸生物學(xué)評價21-33
  • 2.1 引言21
  • 2.2 沒食子酸血液相容性評價21-22
  • 2.2.1 沒食子酸血小板粘附實驗22
  • 2.2.2 沒食子酸凝血時間檢測22
  • 2.3 沒食子酸的細(xì)胞相容性評價22-24
  • 2.3.1 沒食子酸內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞單獨培養(yǎng)實驗23-24
  • 2.3.2 沒食子酸內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞共同培養(yǎng)實驗24
  • 2.4 結(jié)果與討論24-32
  • 2.4.1 沒食子酸血液相容性評價24-27
  • 2.4.2 沒食子酸細(xì)胞相容性27-32
  • 2.5 本章小結(jié)32-33
  • 第3章 沒食子酸-聚三亞甲基碳酸酯載藥薄膜的制備與表征33-39
  • 3.1 引言33
  • 3.2 材料與制備方法33-34
  • 3.2.1 材料33-34
  • 3.2.2 GA-PTMC載藥薄膜制備方法34
  • 3.3 載藥薄膜的材料學(xué)表征34-35
  • 3.4 結(jié)果與討論35-38
  • 3.4.1 薄膜厚度35
  • 3.4.2 薄膜表面形貌的表征35-36
  • 3.4.3 薄膜親疏水性及表面能分析36-37
  • 3.4.4 薄膜紅外結(jié)果分析37-38
  • 3.5 本章小結(jié)38-39
  • 第4章 沒食子酸-聚三亞甲基碳酸酯載藥薄膜生物相容性評價39-52
  • 4.1 引言39-40
  • 4.2 載藥薄膜血液相容性評價40-41
  • 4.2.1 載藥薄膜血小板粘附實驗40
  • 4.2.2 載藥薄膜凝血時間檢測40-41
  • 4.3 載藥薄膜細(xì)胞相容性評價41-43
  • 4.3.1 載藥薄膜內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞單獨培養(yǎng)實驗41-42
  • 4.3.2 載藥薄膜內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞共同培養(yǎng)實驗42-43
  • 4.4 結(jié)果與討論43-51
  • 4.4.1 載藥薄膜血液相容性評價43-46
  • 4.4.2 載藥薄膜細(xì)胞相容性評價46-51
  • 4.5 本章小結(jié)51-52
  • 第5章 沒食子酸-聚三亞甲基碳酸酯載藥薄膜的體外藥物釋放行為52-58
  • 5.1 引言52
  • 5.2 實驗方法52-54
  • 5.2.1 載藥薄膜藥物釋放行為的測定52-53
  • 5.2.2 超聲霧化噴涂的方法在支架上制備載藥薄膜53-54
  • 5.3 結(jié)果與討論54-57
  • 5.3.1 載藥薄膜沒食子酸的釋放結(jié)果54-57
  • 5.3.2 支架上制備載藥薄膜的表面形貌57
  • 5.4 本章小結(jié)57-58
  • 結(jié)論58-60
  • 致謝60-61
  • 參考文獻(xiàn)61-69
  • 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及科研成果69

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

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2 張安兄,呂德龍,鐘偉,程為莊,杜強國;生物材料的血液相容性[J];上海生物醫(yī)學(xué)工程;2004年03期

3 楊立峰;許建霞;奚廷斐;;生物材料血液相容性的研究與評價[J];生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志;2009年05期

4 武清敏;喬欽增;趙衛(wèi)林;王立峰;張永紅;郭全合;常增義;;藥物洗脫支架和內(nèi)皮細(xì)胞種植支架的生物相容性[J];中國組織工程研究與臨床康復(fù);2008年35期

5 宋莉;顏紅兵;;藥物洗脫支架再狹窄[J];中國介入心臟病學(xué)雜志;2011年05期

6 張海燕;鄔偉魁;楊明;;藥物洗脫支架載藥概述[J];中國實驗方劑學(xué)雜志;2011年13期

7 歐陽墉;王智勇;歐陽雪暉;張學(xué)軍;;藥物洗脫支架的研發(fā)現(xiàn)狀和展望[J];中國心血管雜志;2013年06期


  本文關(guān)鍵詞:多功能沒食子酸藥物涂層的制備與研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號:400629

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