突觸是神經(jīng)元之間相互聯(lián)系,傳遞各種生物電信號、化學信號的關(guān)鍵部位。NMDA受體(N-methyl-D-aspartate receptors,NMDA受體)是哺乳動物神經(jīng)系統(tǒng)中重要的離子通道型谷氨酸受體。根據(jù)其在細胞膜表面的分布特點,可分為突觸內(nèi)及突觸外NMDA受體。但是,由于選擇性分離突觸內(nèi)及突觸外NMDA受體在技術(shù)上存在一定難度,一直以來學者們無法對分布在細胞膜表面不同區(qū)域的NMDA受體群的功能進行研究。2002年Hardingham等人首次在培養(yǎng)的神經(jīng)元上選擇性地分離突觸外NMDA受體,發(fā)現(xiàn)突觸內(nèi)NMDA受體與突觸外NMDA受體對環(huán)磷酸腺苷反應元件結(jié)合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)基因表達調(diào)控,細胞內(nèi)信號途徑以及細胞的生長與死亡上具有相反的作用。鈣離子經(jīng)激活的突觸內(nèi)NMDA受體進入細胞內(nèi),可誘導CREB水平上調(diào),腦源性神經(jīng)生長因子(brain-derived neurotrophicfactor,BDNF)表達增加,促進神經(jīng)細胞生長;反之,突觸外NMDA受體激活后下調(diào)CREB水平,使得BDNF表達降低,導致細胞凋亡。但...

【文章頁數(shù)】：96 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮略語
1 前言與文獻回顧
    1.1 NMDA 受體概況
        1.1.1 NMDA 受體結(jié)構(gòu)和分布
        1.1.2 NMDA 受體合成與運輸
        1.1.3 NMDA 受體生理學特性
        1.1.4 NR2A 亞單位和NR2B 亞單位的藥理學特性
        1.1.5 NMDA 受體與突觸可塑性
        1.1.6 突觸內(nèi)、外NMDA 受體的不同功能
        1.1.7 NR2A、NR2B 亞單位的不同功能
    1.2 本課題的研究目的
    1.3 本課題研究創(chuàng)新性與意義
2 正文
    2.1 材料和方法
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 主要試劑及材料
        2.1.3 儀器設(shè)備
        2.1.4 實驗溶液及物品的準備
        2.1.5 急性海馬切片和電生理記錄
        2.1.6 統(tǒng)計分析
    2.2 實驗結(jié)果
        2.2.1 選擇性激活突觸外NMDA 受體
        2.2.2 突觸外NMDA 受體的激活不能誘導出LTP
        2.2.3 突觸內(nèi)外NMDA 受體不同亞單位對LTP 的作用
    2.3 討論
        2.3.1 選擇性分離突觸外NMDA 受體
        2.3.2 突觸外、內(nèi)含NR2B 亞單位的NMDA 受體負向調(diào)控LTP 誘導
    2.4 總結(jié)
    2.5 展望
參考文獻
致謝
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本文編號：3845382