自組裝多酚涂層及其在抗血小板粘附和循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲中的應(yīng)用
發(fā)布時(shí)間:2023-02-01 16:50
血液接觸材料廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)材料領(lǐng)域。材料與血液接觸后會(huì)引起一系列生物反應(yīng),如血小板和白細(xì)胞在材料表面的粘附,不僅造成血栓和炎癥等不良后果,同時(shí)也影響生物材料的功能。目前設(shè)計(jì)抗血小板和白細(xì)胞粘附材料主要有兩種策略:1)利用具有防污效應(yīng)的親水高分子構(gòu)建生物惰性表面;2)利用抑制細(xì)胞粘附的生物分子構(gòu)建生物活性表面。上述方法存在的主要問題是:生物惰性表面的構(gòu)建需要復(fù)雜的化學(xué)合成和表面修飾步驟;生物活性分子的引入不僅增加了材料的成本,還容易出現(xiàn)變性和降解等問題。由于天然多酚類化合物含有抗血小板激活和抗炎癥等優(yōu)異的生物活性,且能通過螯合自組裝作用簡(jiǎn)單快速地對(duì)材料表面進(jìn)行修飾;诖,本論文提出在材料表面修飾自組裝多酚涂層而實(shí)現(xiàn)抗血小板和抗白細(xì)胞粘附的研究思路。論文首先研究了構(gòu)建穩(wěn)定自組裝多酚涂層的技術(shù)和方法,進(jìn)一步將構(gòu)建的多酚涂層應(yīng)用于抗血小板粘附研究,最后探討了該涂層抗白細(xì)胞粘附的效果以及在循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲中的應(yīng)用。論文首先研究了自組裝多酚涂層的成膜過程和穩(wěn)定性。以單寧酸(TA)為模型多酚分子,利用TA與Fe3+的螯合作用在材料表面自組裝成膜(TA-FeⅢ)。重點(diǎn)考察了關(guān)鍵影響因素即反應(yīng)物的...
【文章頁數(shù)】:149 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
主要縮寫詞
1 緒論
1.1 抗血小板和白細(xì)胞粘附材料的研究進(jìn)展
1.1.1 血小板粘附
1.1.2 纖維蛋白原吸附
1.1.3 抗血小板粘附材料的研究進(jìn)展
1.1.4 白細(xì)胞粘附
1.1.5 抗白細(xì)胞粘附材料的研究進(jìn)展
1.2 表面修飾多酚涂層的研究進(jìn)展
1.2.1 多酚及其理化性質(zhì)
1.2.2 多酚的生物學(xué)活性
1.2.3 表面修飾多酚涂層的研究進(jìn)展
1.3 循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲的研究進(jìn)展
1.3.1 循環(huán)腫瘤細(xì)胞
1.3.2 循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲的研究進(jìn)展
1.4 本文主要研究思路和內(nèi)容
2 自組裝多酚涂層的成膜過程及穩(wěn)定性研究
2.1 引言
2.2 實(shí)驗(yàn)部分
2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器
2.2.2 不同修飾條件下制備自組裝多酚涂層
2.2.3 自組裝多酚涂層的表征和穩(wěn)定性測(cè)試
2.3 結(jié)果與討論
2.3.1 反應(yīng)物投料順序的影響
2.3.2 成膜環(huán)境pH值的影響
2.3.3 材料表面親疏水性的影響
2.4 本章小結(jié)
3 自組裝多酚涂層的抗血小板粘附性能研究及血小板粘附功能檢測(cè)
3.1 引言
3.2 實(shí)驗(yàn)部分
3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器
3.2.2 自組裝多酚涂層的制備和表征
3.2.3 自組裝多酚涂層的抗血小板粘附性能
3.2.4 自組裝多酚涂層抗血小板粘附的長(zhǎng)效性
3.2.5 自組裝多酚涂層抗血小板粘附的普適性
3.2.6 自氧化多酚涂層的血小板粘附性能
3.2.7 PDMS印章的制備
3.2.8 圖案化自組裝多酚涂層的制備和表征
3.2.9 圖案化自組裝多酚涂層的血小板粘附
3.2.10 圖案化自組裝多酚涂層對(duì)血小板粘附功能的檢測(cè)
3.2.11 數(shù)據(jù)分析
3.3 結(jié)果與討論
3.3.1 自組裝多酚涂層的理化表征
3.3.2 自組裝多酚涂層的抗血小板粘附性能
3.3.3 自組裝多酚涂層抗血小板粘附的長(zhǎng)效性
3.3.4 自組裝多酚涂層抗血小板粘附的普適性
3.3.5 自氧化沉積多酚涂層的血小板粘附
3.3.6 圖案化自組裝多酚涂層的表征及血小板粘附
3.3.7 圖案化自組裝多酚涂層對(duì)血小板粘附功能的檢測(cè)
3.4 本章小結(jié)
4 自組裝多酚涂層抗血小板粘附的機(jī)理研究
4.1 引言
4.2 實(shí)驗(yàn)部分
4.2.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器
4.2.2 自組裝多酚涂層的制備和表征
4.2.3 血液的收集和處理
4.2.4 纖維蛋白原吸附
4.2.5 吸附纖維蛋白原的α鏈和γ鏈暴露程度
4.2.6 血小板粘附
4.2.7 血小板激活
4.2.8 數(shù)據(jù)分析
4.3 結(jié)果分析
4.3.1 自組裝多酚涂層的理化表征
4.3.2 纖維蛋白原吸附
4.3.3 吸附纖維蛋白原的α鏈和γ鏈暴露程度
4.3.4 血小板粘附
4.3.5 血小板激活
4.4 討論
4.5 本章小結(jié)
5 自組裝多酚涂層對(duì)循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲的性能研究
5.1 引言
5.2 實(shí)驗(yàn)部分
5.2.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器
5.2.2 自組裝多酚涂層的制備和表征
5.2.3 酚羥基功能化表面的制備
5.2.4 外周血單核細(xì)胞的分離
5.2.5 材料的外周血單核細(xì)胞粘附及抗炎癥效應(yīng)
5.2.6 Anti-EpCAM抗體的表面修飾
5.2.7 癌細(xì)胞培養(yǎng)與傳代
5.2.8 癌細(xì)胞的捕獲
5.2.9 捕獲癌細(xì)胞的免疫熒光染色和掃描電鏡分析
5.2.10 捕獲癌細(xì)胞的活性檢測(cè)和再培養(yǎng)
5.2.11 數(shù)據(jù)分析
5.3 結(jié)果與討論
5.3.1 自組裝多酚涂層的理化表征
5.3.2 PBMCs細(xì)胞粘附和抗炎癥效應(yīng)
5.3.3 酚羥基基團(tuán)對(duì)癌細(xì)胞捕獲效果的影響
5.3.4 癌細(xì)胞的高效捕獲
5.3.5 捕獲癌細(xì)胞的活性檢測(cè)和再培養(yǎng)
5.4 本章小結(jié)
6 結(jié)論與展望
6.1 結(jié)論
6.2 創(chuàng)新點(diǎn)
6.3 展望
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介
攻讀博士學(xué)位期間科研項(xiàng)目及科研成果
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]循環(huán)腫瘤細(xì)胞分離捕獲方法研究進(jìn)展[J]. 鄧勇,林金明. 分析科學(xué)學(xué)報(bào). 2014(05)
[2]通用高分子材料的化學(xué)和生物改性及其血液相容性研究[J]. 石強(qiáng),欒世方,金晶,石恒沖,殷敬華,李勇剛. 中國材料進(jìn)展. 2014(04)
[3]茶多酚的抗炎研究進(jìn)展[J]. 孫海嵐,楊劍. 重慶醫(yī)學(xué). 2012(35)
[4]纖維蛋白原的空間結(jié)構(gòu)特征[J]. 王永先,包斌,宋瑞瑞,吳文惠. 生理科學(xué)進(jìn)展. 2012(05)
[5]選擇素及其配體與白細(xì)胞的起始粘附[J]. 曾憲錄,巴雪青,魏民,高艷光,李娜. 中國生物制品學(xué)雜志. 2005(05)
[6]白細(xì)胞粘附分子的研究進(jìn)展[J]. 佟松. 國外醫(yī)學(xué)(輸血及血液學(xué)分冊(cè)). 1994(01)
博士論文
[1]纖溶功能材料的制備及其性能研究[D]. 唐增超.蘇州大學(xué) 2016
[2]生物材料的表面構(gòu)建及其對(duì)血清蛋白質(zhì)粘附和細(xì)胞行為的影響[D]. 鄧君.浙江大學(xué) 2015
[3]基于多酚的心血管材料表面多功能涂層研究[D]. 羅日方.西南交通大學(xué) 2015
碩士論文
[1]單寧酸在納米銀功能材料制備中的應(yīng)用[D]. 李冬冬.天津工業(yè)大學(xué) 2017
[2]基于QCM技術(shù)的血漿蛋白和血小板吸附行為研究[D]. 李貴才.西南交通大學(xué) 2008
本文編號(hào):3734311
【文章頁數(shù)】:149 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
主要縮寫詞
1 緒論
1.1 抗血小板和白細(xì)胞粘附材料的研究進(jìn)展
1.1.1 血小板粘附
1.1.2 纖維蛋白原吸附
1.1.3 抗血小板粘附材料的研究進(jìn)展
1.1.4 白細(xì)胞粘附
1.1.5 抗白細(xì)胞粘附材料的研究進(jìn)展
1.2 表面修飾多酚涂層的研究進(jìn)展
1.2.1 多酚及其理化性質(zhì)
1.2.2 多酚的生物學(xué)活性
1.2.3 表面修飾多酚涂層的研究進(jìn)展
1.3 循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲的研究進(jìn)展
1.3.1 循環(huán)腫瘤細(xì)胞
1.3.2 循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲的研究進(jìn)展
1.4 本文主要研究思路和內(nèi)容
2 自組裝多酚涂層的成膜過程及穩(wěn)定性研究
2.1 引言
2.2 實(shí)驗(yàn)部分
2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器
2.2.2 不同修飾條件下制備自組裝多酚涂層
2.2.3 自組裝多酚涂層的表征和穩(wěn)定性測(cè)試
2.3 結(jié)果與討論
2.3.1 反應(yīng)物投料順序的影響
2.3.2 成膜環(huán)境pH值的影響
2.3.3 材料表面親疏水性的影響
2.4 本章小結(jié)
3 自組裝多酚涂層的抗血小板粘附性能研究及血小板粘附功能檢測(cè)
3.1 引言
3.2 實(shí)驗(yàn)部分
3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器
3.2.2 自組裝多酚涂層的制備和表征
3.2.3 自組裝多酚涂層的抗血小板粘附性能
3.2.4 自組裝多酚涂層抗血小板粘附的長(zhǎng)效性
3.2.5 自組裝多酚涂層抗血小板粘附的普適性
3.2.6 自氧化多酚涂層的血小板粘附性能
3.2.7 PDMS印章的制備
3.2.8 圖案化自組裝多酚涂層的制備和表征
3.2.9 圖案化自組裝多酚涂層的血小板粘附
3.2.10 圖案化自組裝多酚涂層對(duì)血小板粘附功能的檢測(cè)
3.2.11 數(shù)據(jù)分析
3.3 結(jié)果與討論
3.3.1 自組裝多酚涂層的理化表征
3.3.2 自組裝多酚涂層的抗血小板粘附性能
3.3.3 自組裝多酚涂層抗血小板粘附的長(zhǎng)效性
3.3.4 自組裝多酚涂層抗血小板粘附的普適性
3.3.5 自氧化沉積多酚涂層的血小板粘附
3.3.6 圖案化自組裝多酚涂層的表征及血小板粘附
3.3.7 圖案化自組裝多酚涂層對(duì)血小板粘附功能的檢測(cè)
3.4 本章小結(jié)
4 自組裝多酚涂層抗血小板粘附的機(jī)理研究
4.1 引言
4.2 實(shí)驗(yàn)部分
4.2.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器
4.2.2 自組裝多酚涂層的制備和表征
4.2.3 血液的收集和處理
4.2.4 纖維蛋白原吸附
4.2.5 吸附纖維蛋白原的α鏈和γ鏈暴露程度
4.2.6 血小板粘附
4.2.7 血小板激活
4.2.8 數(shù)據(jù)分析
4.3 結(jié)果分析
4.3.1 自組裝多酚涂層的理化表征
4.3.2 纖維蛋白原吸附
4.3.3 吸附纖維蛋白原的α鏈和γ鏈暴露程度
4.3.4 血小板粘附
4.3.5 血小板激活
4.4 討論
4.5 本章小結(jié)
5 自組裝多酚涂層對(duì)循環(huán)腫瘤細(xì)胞捕獲的性能研究
5.1 引言
5.2 實(shí)驗(yàn)部分
5.2.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器
5.2.2 自組裝多酚涂層的制備和表征
5.2.3 酚羥基功能化表面的制備
5.2.4 外周血單核細(xì)胞的分離
5.2.5 材料的外周血單核細(xì)胞粘附及抗炎癥效應(yīng)
5.2.6 Anti-EpCAM抗體的表面修飾
5.2.7 癌細(xì)胞培養(yǎng)與傳代
5.2.8 癌細(xì)胞的捕獲
5.2.9 捕獲癌細(xì)胞的免疫熒光染色和掃描電鏡分析
5.2.10 捕獲癌細(xì)胞的活性檢測(cè)和再培養(yǎng)
5.2.11 數(shù)據(jù)分析
5.3 結(jié)果與討論
5.3.1 自組裝多酚涂層的理化表征
5.3.2 PBMCs細(xì)胞粘附和抗炎癥效應(yīng)
5.3.3 酚羥基基團(tuán)對(duì)癌細(xì)胞捕獲效果的影響
5.3.4 癌細(xì)胞的高效捕獲
5.3.5 捕獲癌細(xì)胞的活性檢測(cè)和再培養(yǎng)
5.4 本章小結(jié)
6 結(jié)論與展望
6.1 結(jié)論
6.2 創(chuàng)新點(diǎn)
6.3 展望
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介
攻讀博士學(xué)位期間科研項(xiàng)目及科研成果
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]循環(huán)腫瘤細(xì)胞分離捕獲方法研究進(jìn)展[J]. 鄧勇,林金明. 分析科學(xué)學(xué)報(bào). 2014(05)
[2]通用高分子材料的化學(xué)和生物改性及其血液相容性研究[J]. 石強(qiáng),欒世方,金晶,石恒沖,殷敬華,李勇剛. 中國材料進(jìn)展. 2014(04)
[3]茶多酚的抗炎研究進(jìn)展[J]. 孫海嵐,楊劍. 重慶醫(yī)學(xué). 2012(35)
[4]纖維蛋白原的空間結(jié)構(gòu)特征[J]. 王永先,包斌,宋瑞瑞,吳文惠. 生理科學(xué)進(jìn)展. 2012(05)
[5]選擇素及其配體與白細(xì)胞的起始粘附[J]. 曾憲錄,巴雪青,魏民,高艷光,李娜. 中國生物制品學(xué)雜志. 2005(05)
[6]白細(xì)胞粘附分子的研究進(jìn)展[J]. 佟松. 國外醫(yī)學(xué)(輸血及血液學(xué)分冊(cè)). 1994(01)
博士論文
[1]纖溶功能材料的制備及其性能研究[D]. 唐增超.蘇州大學(xué) 2016
[2]生物材料的表面構(gòu)建及其對(duì)血清蛋白質(zhì)粘附和細(xì)胞行為的影響[D]. 鄧君.浙江大學(xué) 2015
[3]基于多酚的心血管材料表面多功能涂層研究[D]. 羅日方.西南交通大學(xué) 2015
碩士論文
[1]單寧酸在納米銀功能材料制備中的應(yīng)用[D]. 李冬冬.天津工業(yè)大學(xué) 2017
[2]基于QCM技術(shù)的血漿蛋白和血小板吸附行為研究[D]. 李貴才.西南交通大學(xué) 2008
本文編號(hào):3734311
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