缺氧是一種普遍的生理和病理刺激。為了應(yīng)對(duì)缺氧脅迫,生物有機(jī)體形成了一系列的代謝調(diào)節(jié)機(jī)制。此外,缺氧誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡與各種疾病密切相關(guān),包括退行性疾病、自身免疫性疾病和腫瘤。更為重要的是,最近,缺氧被認(rèn)為在腫瘤轉(zhuǎn)移中起著至關(guān)重要的作用。核酸納米探針具有專一性強(qiáng)、靈敏度高、能快速準(zhǔn)確得到測(cè)量結(jié)果等優(yōu)點(diǎn),使其在生物分子的檢測(cè)成像、藥物分析、臨床疾病診斷和治療等方面都擁有廣闊的前景。將核酸納米熒光探針運(yùn)用到缺氧生理過(guò)程的檢測(cè)得到大力的發(fā)展�；谏鲜鰺晒饧{米探針的優(yōu)點(diǎn)和缺氧對(duì)腫瘤細(xì)胞的重要生理意義,本論文設(shè)計(jì)了兩種基于金納米顆粒（AuNPs）作為猝滅基團(tuán)的核酸熒光探針,不僅實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞內(nèi)葡萄糖的高選擇性檢測(cè),還實(shí)現(xiàn)了對(duì)缺氧條件下細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞色素c（Cyt c）位置轉(zhuǎn)移的成像分析。本論文的研究工作內(nèi)容如下:1.基于兩步識(shí)別的方法實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)葡萄糖高選擇性成像分析。本章構(gòu)建了一種獨(dú)特的高選擇性檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)葡萄糖的納米傳感器。通過(guò)合成Shinkai’s受體,并且在AuNPs上修飾帶有TAMRA熒光團(tuán)的aptamer序列形成AuNP@ODs,利用脂質(zhì)體將AuNP@ODs和Shinkai’s受體包含一起形成葡萄糖納... 

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【部分圖文】：

HIF-1蛋白和HIF-2蛋白結(jié)構(gòu)示意圖

表達(dá)的 mRNA，說(shuō)明 HIF-1 能夠上調(diào)上述基因的表達(dá)�？梢�(jiàn)，在葡萄糖代謝途徑中，HIF-1 是發(fā)揮主導(dǎo)功能的調(diào)控因子。圖1.2 缺氧誘導(dǎo)因子與腫瘤細(xì)胞代謝關(guān)系圖[12]除葡萄糖的糖酵解代謝外，細(xì)胞通過(guò)脂類氧化磷酸化的分解也是能量來(lái)源方式之一。缺氧可以誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞脂解，小鼠（肝臟特異性缺失 pVHL）表現(xiàn)出脂肪肝的癥狀，主要是因?yàn)槿笔?pVHL 引起 HIF-1 和 HIF-2 的累積導(dǎo)致脂肪酸 β-氧化途徑破壞，脂肪的合成基因表達(dá)下降及脂肪的儲(chǔ)存能力增強(qiáng)[13]。1.2.2.2 缺氧與腫瘤細(xì)胞凋亡已有研究表明，缺氧誘導(dǎo) HIF-1 調(diào)控的靶基因中有與細(xì)胞凋亡直接或間接相關(guān)的基因，HIF-1 的靶基因有些本身就對(duì)細(xì)胞凋亡有重要的調(diào)節(jié)作用。此外，HIF-1 對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用（促凋亡與抗凋亡）取決于細(xì)胞的缺氧程度

在促進(jìn)腫瘤的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。如圖 1.3 所示，p53 基因與 Bcl-2 家族前體結(jié)合，從而使 Bcl-2/Bax 比率高于正常水平，促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)。圖1.3 缺氧與細(xì)胞凋亡過(guò)程圖[15]1.2.2.3 缺氧與血管生成目前科學(xué)表明，缺氧也與腫瘤新生血管的形成有關(guān)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascularendothelial growthfactor, VEGF）是新生血管的關(guān)鍵調(diào)控因子之一，其表達(dá)受 HIF-1 的調(diào)控，HIF-1 能夠誘導(dǎo) VEGF 蛋白活性的增加，對(duì)腫瘤細(xì)胞的新生血管的生成起著非常重要的作用。缺氧時(shí)，HIF-1 和 HIF-2 可以通過(guò)調(diào)節(jié) VEGF的轉(zhuǎn)錄活性和 VEGF穩(wěn)定性等兩個(gè)方面來(lái)影響 VEGF的表達(dá)引起腫瘤的生長(zhǎng)[16-17]。大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，在多種腫瘤細(xì)胞中 VEGF 的表達(dá)同 HIF-2 較為一致，并且在膀胱癌和嗜鉻細(xì)胞瘤中 HIF-2 均優(yōu)先 HIF-1 誘導(dǎo) VEGF 表達(dá)[18]。另外

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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