發(fā)布時(shí)間：2021-11-19 16:01

　　本論文以介孔納米材料在抗癌藥物控制釋放領(lǐng)域的應(yīng)用為出發(fā)點(diǎn),合成了表面功能化的介孔二氧化硅基球形納米材料,并研究了其在抗癌藥物如順鉑、阿霉素等的控制釋放和癌組織靶向治療方向的應(yīng)用。另一方面,首次采用水熱碳化模板法合成了尺寸均一,在水中可以高度穩(wěn)定分散的介孔碳納米小球,并且探討了其在典型疏水抗癌藥物喜樹(shù)堿吸附及緩釋方向的應(yīng)用。合成了尺寸均一,較大孔容（0.72cm3/g）,高比表面積（886 m2/g）,孔墻壁高密度羧基修飾的MCM-41型介孔納米二氧化硅小球。利用表面的羧基成功嫁接了順鉑藥物分子,并研究了其對(duì)藥物裝載、控制釋放的特性,以及對(duì)宮頸癌和乳腺癌細(xì)胞的毒性作用。結(jié)果表明,由于羧基和順鉑之間的配位作用和材料優(yōu)越的吸附性能,藥物裝載效率為95%,藥物緩慢釋放持續(xù)13天。該釋放體系具有pH敏感釋放特性,并且在相同藥物濃度下,使用藥物傳輸系統(tǒng)對(duì)人體宮頸癌細(xì)胞的抑制效果比自由藥物明顯。合成了表面聚乙二醇功能化的介孔納米小球,并在表面嫁接上了氨基半乳糖配體,該材料顯示出極高的阿霉素裝載量（906mg/g）和裝載效率（90.6%）。由于肝細(xì)胞膜的去唾液酸糖蛋白受體可專一識(shí)別端基含有氨基半乳糖,... 

【文章來(lái)源】：華東理工大學(xué)上海市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：73 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

(a)自由藥物在透析袋中的釋放曲線和在不同PH值下CDDp@MsN卜c00H的藥物釋放曲線;偽)前24小時(shí)cDDP@MsN，C00R在不同PH環(huán)境下的藥物釋放曲線

0R被MCF細(xì)胞吞噬的低倍生物透社電鏡圖仕方)以及生物透社電鏡圖嚇扔sofMCF一7eellsafterineubationwithMSNs一C00Hattheug/mLand37oCfor24hMSNs一COOH載藥系統(tǒng)對(duì)癌癥細(xì)胞的殺傷效果，Dp@MSNs一COoH載藥系統(tǒng)對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF。圖2.n中的黑線代表合成的MSNs一COOH載。從圖中可以看出，與報(bào)道的一致，MSNs材料沒(méi)較好的生物相容性180，90]。然而，cDDP@MsNs一c系的生長(zhǎng)均起到了明顯的抑制作用。隨著CDDP@

載藥系統(tǒng)對(duì)兩種細(xì)胞系的毒性也逐漸提高。并且，在藥物濃度相同的條件下，載藥系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞的毒性作用在48小時(shí)點(diǎn)超過(guò)自由藥物，這種現(xiàn)象在宮頸癌HeLa細(xì)胞系實(shí)驗(yàn)中更為明顯。同時(shí)，腫瘤細(xì)胞凋亡50%時(shí)載藥系統(tǒng)中藥物的濃度 (IC50)如圖2.11中所標(biāo)示，24小時(shí)和48小時(shí)CDDp@MSNs一COOH的ICS。值均比自由藥物CDDp小。這表明，cDDP@MSNs一COOH載藥系統(tǒng)被細(xì)胞吞噬后，成功將藥物釋放出來(lái)，有效的抑制了癌細(xì)胞的生長(zhǎng)[88]。枯N和幼吐) 0Ico公幻艾泊峨幻S的___萬(wàn) 萬(wàn)卜侶N如幼謐)O又幻1以幻1又幻加的2義幻飛2氏研匆-.卜林怡.2價(jià)\-仁卜枯怡月階\︵事︾扮皿二夕口1︺為犯的匆CDDp如g南t)圖2.11自由藥物eDnP(紫線)，enop@毗Ns-eooR載藥系統(tǒng)降線)以及MsN，Co0H載體(黑線)對(duì)宮頸癌Hcla細(xì)胞(a)和乳腺癌MCF-7細(xì)胞少)的24小時(shí)和48小時(shí)的毒性作用比較Fig.2.11C0mParativecytotoxicityProfilesoffreeCDDP(Purple)，CDDP@MSNs一COOH(Green)and ParentMSNs(Black)againstHeLaeelllines(a)andMCF一 7eells(b)aftereulturefor1dayand2days. ThetoPabscissa15fortheParentMSNswhilethebortomone15forfreeCDDPandCDDP@MSNs一COOH2.4本章小結(jié)(l)成功使用一種新型的非硅烷的后功能化方法，使MCM一41型MSNs


本文編號(hào)：3505381