發(fā)布時(shí)間：2021-10-19 20:34

　　胚胎干細(xì)胞向神經(jīng)細(xì)胞的誘導(dǎo)分化在神經(jīng)退行性疾病的治療中具有良好的應(yīng)用前景,如何高效的誘導(dǎo)干細(xì)胞向神經(jīng)細(xì)胞定向分化是當(dāng)前亟需解決的關(guān)鍵問題。糖胺聚糖（GAG）相關(guān)信號(hào)通路和視黃酸（RA）相關(guān)信號(hào)通路作為干細(xì)胞神經(jīng)分化過(guò)程中最為關(guān)鍵的兩種信號(hào)通路,在基礎(chǔ)研究和實(shí)際應(yīng)用中都受到了廣泛的關(guān)注。然而,信號(hào)分子利用度低是上述兩類策略中存在的共性問題�；诖�,本論文旨在開發(fā)一種新型的細(xì)胞分化誘導(dǎo)平臺(tái),既能利用糖胺聚糖類似物作用于GAG相關(guān)信號(hào)通路以促進(jìn)神經(jīng)分化,同時(shí)提高RA的細(xì)胞利用率進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的分化和成熟,通過(guò)以上兩種方式協(xié)同作用于神經(jīng)分化信號(hào)通路,達(dá)到提高干細(xì)胞神經(jīng)分化效率和純度的目的。具體研究?jī)?nèi)容如下:（1）以金納米粒子（GNP）為載體,研究糖胺聚糖類似物和RA光熱傳輸?shù)膮f(xié)同作用對(duì)小鼠胚胎干細(xì)胞神經(jīng)分化的影響。首先通過(guò)可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移自由基聚合（RAFT）的方法合成分別含有糖胺聚糖功能性單元（糖單元和磺酸單元）的聚合物聚N-甲基丙烯酰葡萄糖（PMAG）和聚對(duì)苯乙烯磺酸鈉（PSS）,并通過(guò)胺解法得到巰基化的聚合物。隨后通過(guò)不同的比例將上述兩種聚合物組裝到金納米粒子表面,得到糖胺聚糖類... 

【文章來(lái)源】：蘇州大學(xué)江蘇省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：94 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１干細(xì)胞治療手段治療神經(jīng)退行性疾�。郏罚�

ａ．?／??Ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ?／??ＩＰＳＣｓ?ｆｓｒ＇??Ｔ?＼?Ｏｌｉｇｏｄｅｎｄｒｏｃｙｔｅｓ??；ｎ?Ａ?Ｎｅｕｒａｌ?／?＼??ｖ?ｓｔｅｍ?ｃｅｌｌｓ?／?＼??Ｖ，／?ＣＤｆ?＼??／ｖ?＼?ｌ?ＰＤＧＦｑ?ＧａｌＣ??＼?ＮＧ２?ＣＮＰａｓｅ??Ｎｅｓｔｉｎ?＼?Ｎｅｕｒｏｎａｌ?〇４?ＭＢＰ??ＷＳｏｘ１?＼?Ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ??Ｎｅｕｒｏｎｓ??ＰＳＡ＇ＮＣＡＭ?ｎｉｌ．?ｔｕｂｕｌｉｎ??ＭＡＰ－２??Ｎｅｕｒｏｆｉｌａｍｅｎｔ??圖１－２具有分化多能性的干細(xì)胞向神經(jīng)細(xì)胞系分化的路徑。??在之前的研宄中，體外誘導(dǎo)胚胎干細(xì)胞神經(jīng)分化的手段主要是在培養(yǎng)基中添??加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子類物質(zhì)，如成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（ＦＧＦ）Ｉ８＃Ｉ、祌經(jīng)生長(zhǎng)因子（ＮＧＦ）??｜｜１１２１、腦源神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（ＢＤＮＦ）?１｜３丨、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子３?（ＮＴ－３）、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子??４／５?（ＮＴ－４／５）、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子６?（ＮＴ－６）?｜｜４１。這些因子的使用雖然能夠在一定的程??度上實(shí)現(xiàn)ＥＳＣｓ向神經(jīng)細(xì)胞的分化，但仍存在成本高、誘導(dǎo)周期長(zhǎng)、潛在突變風(fēng)險(xiǎn)??等諸多問題。因此，生物化學(xué)性質(zhì)更加穩(wěn)定的生物活性分子逐漸受到研究者們的青??睞，大量的研究工作表明，包含糖胺聚糖（ＧＡＧ）?［１５」６１、視磺酸（ＲＡ）?ｔ１７１、多巴??胺（ＤＡ）?｜｜８】、鈣離子（Ｃａ２＋）?［１９］、功能性多肽（ＲＧＤ、ＩＫＶＡＶ等）｜２ａ２１１和小型干??擾ＲＮＡ?（ｓｉＲＮＡ）?＾＿２４］在內(nèi)的多種生物活性分子在促進(jìn)干細(xì)胞的神經(jīng)分化屮具有??一定的效果。??另一方面，從材料的角度來(lái)講，材料本身的結(jié)構(gòu)和表面微觀形貌也會(huì)對(duì)干細(xì)胞??

糖胺聚糖類似物及光熱納米材料協(xié)同誘導(dǎo)胚胎干細(xì)胞神經(jīng)分化的研究?第一章??Ｉ?｜?｜?ＴＴｙ〇／ＢＨＰ?￣￣｜?｜?ＮＣ＾Ｉ?｜?｜?ＦＧＦ＾?｜?｜?Ｃｙｔ＾ｃｉｎｅ?｜?｜?Ｈｈ?｜??ｒ?ｉ?ｍ）?ｉ?ｍ?ｎ??／Ｈ?１—ｂｔ＝Ｌｉ?ｉ—＾?ｆ｜—｜?Ｈ—?ｐ－Ｎ??？?＾丄?ｃｓ＾ｒ：?ｃｐＳ＾＞?ｃｓ＞?？??Ｃ｜＾ｕｒ＞?！?〇ｒｉ〇ｙ２￣＾＞?＜＾ｓｔａＴ＞??ＣＦ＜ａｔｅｎ＊ｎ￣＾??ＣＲＥＢ??＾?＾?＜Ｋ８Ｐ?Ｈｅｓｉ?腕?ｂ??ＰＡＸ６?＜?Ｋｄｍ６ｂ?．?ｉ?．??ＮｅｕｒｏＯｌ?１?？?＊?４??ｉ?ＩＩＩ?Ｉ?１?１?Ｉ??—’￣＾??Ｎｅｕｒｏｎａｌ?ｄｔｆｆｅｒｅｎｔｉａｔＫＸｉ??圖１－３常見神經(jīng)分化信號(hào)激活和傳遞途徑Ｍｌ。??１．３利用糖胺聚糖類似物誘導(dǎo)胚胎干細(xì)胞神經(jīng)分化的研究??ＧＡＧ是一類存在于在細(xì)胞外基質(zhì)中，通常被高度硫酸化的附著在生物膜相關(guān)??核心蛋白上的蛋白聚糖｜３５１。如圖１－４所示，根據(jù)其二糖成分ＧＡＧ分為四類：肝素??／硫酸乙酰肝素（ＨＳ）、硫酸軟骨素／硫酸皮膚素、硫酸角質(zhì)素和透明質(zhì)酸１￣。據(jù)報(bào)??道，肝素（Ｈｅｐａｒｉｎ）等ＧＡＧ分子主要通過(guò)與蛋甶質(zhì)相互作用而對(duì)多種生理和病理??過(guò)程產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響％３８１，包括血液凝固、細(xì)胞生長(zhǎng)和分化、宿主防御、脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和??代謝、細(xì)胞和細(xì)胞間基質(zhì)信號(hào)傳導(dǎo)、炎癥和癌癥等［３９４５１。??５??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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