發(fā)布時間：2021-09-25 08:12

　　人工血管及血管支架等一系列血液接觸類材料的快速發(fā)展與應(yīng)用使心血管疾病的治療與診斷得到了提高,但血液接觸類材料的血液相容性問題限制了其在臨床上的應(yīng)用。血管受到損傷或材料與血液接觸后,會導(dǎo)致凝血酶及血小板等一系列凝血因子被激活,并觸發(fā)凝血級聯(lián)反應(yīng),促進凝血形成。因此,凝血過程中凝血酶激活和血小板粘附聚集變得至關(guān)重要。凝血酶直接抑制劑比伐盧定（BVLD）,可以與凝血酶進行特異性結(jié)合,不僅能抑制游離的凝血酶,還能抑制與血栓結(jié)合的凝血酶,通過與凝血酶結(jié)合而占據(jù)纖維蛋白原的結(jié)合位點,抑制纖維蛋白生成而減少血栓形成。內(nèi)源性一氧化氮（NO）通過激活血小板等靶細胞的鳥苷酸環(huán)化酶（GC）作用,最終增加環(huán)鳥苷酸（cGMP）的量而降低血小板激活所需鈣離子濃度,具有抑制血小板粘附集聚和激活的功能。基于此,本論文通過構(gòu)建新型表面改性涂層策略,以實現(xiàn)抑制凝血酶活性及血小板粘附聚集和激活的協(xié)同抗凝多功能表面涂層設(shè)計。本文以316L不銹鋼（SS）為基底材料,選用烯丙胺和六氟乙烷作為等離子體聚合單體,在316L SS材料表面交替堆垛沉積等離子體聚烯丙胺（PPAm）和碳氟（C-F）聚合交替涂層。采用等離子體聚合交替涂層表面... 

【文章來源】：西南交通大學(xué)四川省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

凝血級聯(lián)反應(yīng)

圖 1-2 肝素主要和次要二糖重復(fù)單元（X=H，SO3-；Y=Ac，SO3-，H）1.4.2 表面固定水蛭素水蛭素（Hirudin）是水蛭（Leech）及其唾液腺中提取得到的活性成分，由小分子蛋白質(zhì)（多肽）組成。研究發(fā)現(xiàn)水蛭素對血液中凝血酶具有較強的抑制作用，是迄今為止發(fā)現(xiàn)最強的天然凝血酶抑制劑。水蛭素抗凝血機制是水蛭素 N 端可以阻斷凝血酶的活性位點，且在 C 末端有 6 個酸性的氨基酸，可以識別帶正電的凝血酶位點并形成許多離子鍵結(jié)合方式，使 N 端、C 端的兩個功能區(qū)域協(xié)同結(jié)合到凝血酶上，在凝血酶活性部位形成一個帽子形狀而阻止凝血酶與底物的結(jié)合[41]。水蛭素具有較強抗凝血和抗血栓形成作用，在臨床治療和預(yù)防血栓形成方面有良好的應(yīng)用前景，例如靜脈血栓類和彌漫性血管凝血疾病，也用于外科手術(shù)后預(yù)防動脈血栓形成。大量的研究表明，水蛭素在腫瘤治療中也發(fā)揮著重要的作用，可以阻止腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移[42]。

蛋白在凝血過程中也有一定作用，可以減少纖維蛋白原、血小板在表面的粘附進而抑制血栓的形成。例如 Ren J 等[44]人用白蛋白對聚對苯二甲酸乙二醇酯進行表面改性后使抗凝血性能得到改善。1.4.4 表面固定聚乙二醇聚乙二醇（PEG）是一類具有生物惰性和較好親水性的生物分子。聚乙二醇分子在材料表面固定后，PEG 的長鏈結(jié)構(gòu)可以形成一定的位阻，阻礙血漿中的蛋白粘附。聚乙二醇獨特的親水性和水溶性，使聚乙二醇在水中具有較大的排斥體積，有利于降低蛋白質(zhì)和血小板對材料表面的粘附。聚乙二醇水溶性質(zhì)和分子間的作用力較小，有利于表面對蛋白和血細胞維持正常的構(gòu)象。例如 Park H.D 等[45]人利用 PEG 分子對PVC 進行改性以提升生物相容性。1.4.5 表面固定比伐盧定


本文編號：3409407