發(fā)布時(shí)間：2021-07-29 08:21

　　由多種細(xì)胞按照一定空間結(jié)構(gòu)次序組成的復(fù)雜組織或器官的工程化再生修復(fù)一直是組織工程面臨的挑戰(zhàn)。關(guān)節(jié)軟骨-骨復(fù)合組織的組織工程一直倍受關(guān)注,是復(fù)雜組織再生修復(fù)一個(gè)理想的研究模型。本論文的第一部分內(nèi)容主要是結(jié)合骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的多向分化潛能、組織工程雙層支架體系和非病毒原位基因輸送體系,選用與天然軟骨基質(zhì)主要成分相似的殼聚糖和明膠作為軟骨層支架材料,而將骨組織工程中廣泛使用的羥基磷灰石/殼聚糖-明膠復(fù)合物用來(lái)模擬天然骨基質(zhì)成分,將原位基因輸送體系應(yīng)用于雙層支架中,來(lái)誘導(dǎo)不同層的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向不同方向分化：1)將質(zhì)粒DNA TGF-β1載入殼聚糖-明膠支架作為軟骨誘導(dǎo)層（上層）,而將質(zhì)粒DNA BMP-2載入羥基磷灰石/殼聚糖-明膠支架作為成骨誘導(dǎo)層（下層）,構(gòu)建了雙基因活化的雙層支架,然后將骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞植入雙基因活化的雙層支架中,使上下兩層骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分別在基因TGF-β1和BMP-2誘導(dǎo)下,分別特異性地向軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞分化,用纖維蛋白膠將兩層支架整合在一起并進(jìn)行體外培養(yǎng),可形成軟骨-骨移植復(fù)合體；2)將體外構(gòu)建的軟-骨復(fù)合體移植到兔關(guān)節(jié)軟骨-骨全層缺損部位,進(jìn)行體內(nèi)軟骨-骨... 

【文章來(lái)源】：南京大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：140 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
研究特色和創(chuàng)新
縮寫詞表
第一章: 前言
    1.1 組織工程
        1.1.1 組織工程的產(chǎn)生和定義
        1.1.2 組織工程的策略和要素
        1.1.3 組織工程的發(fā)展
    1.2 復(fù)雜組織的工程化再生
        1.2.1 復(fù)雜組織再生的挑戰(zhàn)
        1.2.2 復(fù)雜組織中血管的構(gòu)建
        1.2.3 復(fù)雜組織中多細(xì)胞有序結(jié)構(gòu)的構(gòu)建
        1.2.4 多層支架體系在復(fù)雜組織再生中的應(yīng)用
        1.2.5 干細(xì)胞在復(fù)雜組織再生中的應(yīng)用
        1.2.6 基因傳輸技術(shù)在復(fù)雜組織再生中的應(yīng)用
    1.3 軟骨-骨復(fù)合組織的組織工程研究
        1.3.1 軟骨-骨復(fù)合組織的結(jié)構(gòu)和功能
        1.3.2 軟骨-骨復(fù)合組織工程研究進(jìn)展
    1.4 生物材料的免疫效應(yīng)
        1.4.1 生物材料及其生物相容性
        1.4.2 Toll樣受體
        1.4.3 IL-12和Th1響應(yīng)
    參考文獻(xiàn)
第二章: 基于MSCs的雙基因空間定向活化的軟骨-骨復(fù)合組織再生體系的構(gòu)建
    2.1 MSCs在TGF-β 1和BMP-2雙基因活化的雙層支架中的體外增殖及分化研究
        前言
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1.3 結(jié)果及討論
        2.1.4 小結(jié)
    2.2 雙基因活化的軟骨-骨移植復(fù)合體用于體內(nèi)關(guān)節(jié)軟骨-骨缺損修復(fù)
        前言
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.3 結(jié)果及討論
        2.2.4 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三章: 陽(yáng)離子聚合物的免疫效應(yīng)研究
    3.1 陽(yáng)離子聚合物通過(guò)與TLR-4結(jié)合引起Th1響應(yīng)
        前言
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1.4 討論及小結(jié)
    3.2 利用陽(yáng)離子聚合物的免疫效應(yīng)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
        前言
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.2.4 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
附錄 攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的部分學(xué)術(shù)論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[2]納米羥基磷灰石骨修復(fù)復(fù)合材料的研究進(jìn)展[J]. 王瑞芳,文達(dá),謝興益,鐘銀屏.  生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志. 2008(05)
[3]組織工程骨軟骨復(fù)合體的研究進(jìn)展及展望[J]. 楊強(qiáng),彭江,盧世璧,袁玫.  中國(guó)矯形外科雜志. 2008(08)
[4]羊軟骨細(xì)胞在生物反應(yīng)器中的培養(yǎng)和擴(kuò)增[J]. 張莉,郭全義,眭翔,許文靜,袁玫,黃靖香,盧世璧.  中國(guó)矯形外科雜志. 2006(06)
[5]bFGF緩釋微球的制備及其促雪旺細(xì)胞分裂增殖的初步研究[J]. 沈彬,段宏,陳堅(jiān),楊靜,裴福興.  生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志. 2005(04)
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[7]組織工程骨軟骨復(fù)合物的構(gòu)建與形態(tài)學(xué)觀察[J]. 李旭升,胡蘊(yùn)玉,范宏斌,呂榮,白建萍,王軍.  中華實(shí)驗(yàn)外科雜志. 2005(03)
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[9]生物材料的血液相容性[J]. 張安兄,呂德龍,鐘偉,程為莊,杜強(qiáng)國(guó).  上海生物醫(yī)學(xué)工程. 2004(03)
[10]脂肪干細(xì)胞向軟骨細(xì)胞方向誘導(dǎo)的初步研究[J]. 余方圓,盧世璧,袁玫,黃靖香,趙斌,孫明學(xué).  中國(guó)矯形外科雜志. 2004(10)

碩士論文
[1]生物材料介導(dǎo)炎癥反應(yīng)相關(guān)免疫學(xué)評(píng)價(jià)的研究[D]. 丁婷婷.華東師范大學(xué) 2005



本文編號(hào)：3308973