骨缺損是臨床常見的外科疾病，傳統(tǒng)的骨移植方法（如自體骨移植、異體骨移植等）存在各自難以克服的缺陷（來源受限、免疫排斥等）。骨組織工程的發(fā)展為骨缺損治療提供了新的思路和選擇。骨修復(fù)體表面性質(zhì)直接作用于細胞，是調(diào)控細胞功能活動的重要途徑之一。本課題旨在實用型基底（復(fù)合微球和支架）表面構(gòu)建多樣化形貌，研究三維基底形貌對干細胞行為的影響規(guī)律，為新型骨修復(fù)體的研制提供理論依據(jù)。（1）研究了利用相分離原理獲得具有“海島”形貌的PLGA/PCL共混微球。該微球具備PLGA內(nèi)核和PCL外殼（分層相分離所致），而且PCL外殼上還嵌有PLGA海島（局部橫向相分離所致）。PLGA海島可以提高微球表面親水性，由于微球表面區(qū)域性的親水差異，干細胞趨于粘附在較親水的PLGA海島上。利用該親水性差異，可以控制干細胞在載體上的區(qū)域富集。（2）研究了利用無機組分原位成孔方式在不借助外加成孔劑前提下制備具有多孔表面形貌的PLGA/羥基磷灰石（HA）/碳酸鈣（CC）復(fù)合微球。微球表面分布著大量微米級孔結(jié)構(gòu)，且具有內(nèi)腔。通過單因素分析發(fā)現(xiàn)HA對外水相的親和/吸附作用在微球表面孔和內(nèi)腔的形成中起核心作用；而CC組分產(chǎn)生的氣體釋... 

【文章來源】：華南理工大學(xué)廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：150 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞對照表
第一章 緒論
    1.1 骨組織工程
        1.1.1 人體骨的組成、結(jié)構(gòu)以及組織細胞
        1.1.2 骨組織工程支架
        1.1.3 支架制備方法
    1.2 高分子微球和支架
        1.2.1 高分子微球制備工藝
        1.2.2 微球支架制備工藝
    1.3 PLGA 微球和支架
        1.3.1 單組分 PLGA 微球和支架
        1.3.2 PLGA/無機物復(fù)合微球和支架
        1.3.3 PLGA/聚合物復(fù)合微球
        1.3.4 多孔 PLGA 微球和支架
    1.4 材料表面性質(zhì)與細胞行為
        1.4.1 材料表面性質(zhì)及作用
        1.4.2 材料表面與細胞之間相互作用基本過程
    1.5 材料表面形貌對細胞行為的影響
    1.6 本論文的研究意義和研究內(nèi)容
第二章 PLGA/PCL 分層微球的表面海島形貌構(gòu)建
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
        2.2.1 材料
        2.2.2 PLGA/PCL 共混微球的制備
        2.2.3 PLGA/PCL 微球 SEM 表征
        2.2.4 PLGA/PCL 微球 Raman 表征
        2.2.5 微球收縮系數(shù)表征
        2.2.6 微球親疏水性表征
        2.2.7 PLGA/PCL 體外降解的形貌演變
        2.2.8 微球體外藥物釋放
        2.2.9 細胞培養(yǎng)和種植
        2.2.10 細胞增殖和粘附表征
        統(tǒng)計分析
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 PLGA/PCL 微球形貌、結(jié)構(gòu)和組分分布
        2.3.2 PLGA/PCL 微球成型機理
        2.3.3 PLGA/PCL 微球體外降解
        2.3.4 表面海島對微球親水性影響
        2.3.5 微球體外藥物釋放
        2.3.6 PLGA 海島對干細胞行為的影響
    2.4 討論
    2.5 本章小結(jié)
第三章 PLGA/HA/CC 多孔復(fù)合微球的構(gòu)建和性能表征
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
        3.2.1 PLGA/HA/CC 復(fù)合微球的制備
        3.2.2 PLGA/HA/CC 微球形貌和組成表征
        3.2.3 微球 CLSM 表征
        3.2.4 微球沉降性表征
        3.2.5 微球親疏水性表征
        3.2.6 PLGA/HA/CC 體外降解
        3.2.7 細胞培養(yǎng)和種植
        3.2.8 細胞增殖和粘附檢測
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 PLGA/HA/CC 多孔復(fù)合微球形貌、結(jié)構(gòu)和組成
        3.3.2 PLGA/HA/CC 微球成型機理
        3.3.3 無機組分尺寸對 PLGA/HA/CC 微球形貌的影響
        3.3.4 微球懸浮性能分析
        3.3.5 表面孔對微球親疏水性影響
        3.3.6 微球體外降解的形貌演變及 pH 變化
        3.3.7 干細胞在微球上的增殖行為
    3.4 討論
    3.5 本章小結(jié)
第四章 PLGA/HA 復(fù)合微球多孔形貌構(gòu)建、形貌調(diào)控及其對干細胞行為影響規(guī)律
    4.1 引言
    4.2 材料與方法
        4.2.1 PLGA/HA 復(fù)合微球的制備
        4.2.2 PLGA/HA 微球形貌、結(jié)構(gòu)和組分表征
        4.2.3 PLGA/HA 降解的 pH 變化、形貌演變以及離子釋放
        4.2.4 PLGA/HA 微球的干細胞響應(yīng)表征
        統(tǒng)計分析
    4.3 結(jié)果
        4.3.1 多孔 PLGA/HA 復(fù)合微球基本表征和成型機理
        4.3.2 PLGA 開口復(fù)合微球制備及形成機理
        4.3.3 PLGA/HA 多孔復(fù)合微球表面形貌調(diào)控
        4.3.4 高密度 （hPH）、中密度 （mPH）及低密度 （lPH）空形貌微球特征分析
        4.3.5 干細胞對 hPH、mPH 及 lPH 微球形貌的響應(yīng)
    4.4 討論
    4.5 本章小結(jié)
第五章 PLGA/CC 復(fù)合微球多孔形貌構(gòu)建、形貌調(diào)控及其對干細胞行為影響規(guī)律
    5.1 引言
    5.2 材料與方法
        5.2.1 PLGA/CC 復(fù)合微球的制備
        5.2.2 PLGA/CC 微球基本表征
        5.2.3 CC 組分性質(zhì)表征
        5.2.4 微球壓縮力學(xué)性能分析
        5.2.5 PLGA/CC 體外降解的形貌演變、pH 變化以及離子釋放
    5.3 結(jié)果和討論
        5.3.1 PLGA/CC 微球形貌、結(jié)構(gòu)和組成
        5.3.2 PLGA/CC 微球成型機理
        5.3.3 開口 PLGA/CC 微球的制備
        5.3.4 CC 組分的緩沖作用和力學(xué)增強作用
        5.3.5 PLGA/CC 微球的細胞相容性
        5.3.6 PLGA/CC 微球的形貌調(diào)控
        5.3.7 干細胞對不同形貌 PLGA/CC 微球的響應(yīng)
    5.4 本章小結(jié)
第六章 PLGA/CC 微球支架的多級構(gòu)建及其對干細胞行為影響規(guī)律
    6.1 引言
    6.2 材料與方法
        6.2.1 支架制備
        6.2.2 支架表面形貌分析
        6.2.3 PLGA/CC 微球 Tg和殘余 DCM 分析
        6.2.4 支架 Micro-CT 和壓汞分析
        6.2.5 支架表面化學(xué)分析
        6.2.6 支架藥物活性分析
        6.2.7 支架細胞學(xué)表征
    6.3 結(jié)果
        6.3.1 低溫融合法制備 PLGA/CC 微球支架的形貌和結(jié)構(gòu)特征
        6.3.2 微球支架成型機理
        6.3.3 支架表面性質(zhì)分析
        6.3.4 低溫融合法支架的形貌優(yōu)勢和效率優(yōu)勢
        6.3.5 低溫融合法支架的藥物活性優(yōu)勢
        6.3.6 干細胞對支架孔隙結(jié)構(gòu)的響應(yīng)
        6.3.7 干細胞對支架表面孔形貌響應(yīng)
    6.4 討論
    6.5 本章小結(jié)
結(jié)論
論文創(chuàng)新性
參考文獻
攻讀博士學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
附件


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3118552