【摘要】：牙周炎是一種以牙菌斑為始動(dòng)因子的慢性感染性疾病。但由于牙齒結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性和抗生素的耐藥性,使得常規(guī)方法治療牙周炎的療效下降。光動(dòng)力療法(PDT)是一種結(jié)合光、光敏劑和氧分子的物理治療,對(duì)癌癥、口腔病和皮膚病等各種疾病具有顯著的治療效果,而且可以解決目前治療牙周炎存在的問(wèn)題。甲苯胺藍(lán)(TBO)作為光敏劑廣泛應(yīng)用于光動(dòng)力抗菌治療,但目前尚未有一種光敏劑劑型應(yīng)用于口腔治療,因此開(kāi)發(fā)一種光敏劑劑型是成功應(yīng)用光動(dòng)力療法治療牙周炎的關(guān)鍵。目的:采用體外抑菌試驗(yàn)作為篩選手段,研制一種應(yīng)用于牙周炎治療的TBO水凝膠制劑,并通過(guò)體外臨床牙周致病菌的抑菌實(shí)驗(yàn)和大鼠牙周炎模型驗(yàn)證新制劑的治療效果。方法:首先以體外抗菌活性為指標(biāo),優(yōu)化TBO水凝膠制劑配方和光照治療時(shí)間,得到最佳配方的TBO水凝膠;接著考察最佳TBO水凝膠的加速穩(wěn)定性(外觀性狀、pH值和粘度)、體外釋放度和牙周致病菌的抑菌活性;最后考察最佳TBO水凝膠制劑介導(dǎo)PDT對(duì)大鼠牙周炎治療效果。結(jié)果:(1)單因素實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明,以抗菌活性為參考指標(biāo),最佳的凝膠制劑配方是:卡波姆934為凝膠基質(zhì),卡波姆934濃度3%(w/v),TBO濃度0.1 mg/mL,氫氧化鈉與卡波姆質(zhì)量比0.4(w/w);最佳的光照治療時(shí)間是40 s。(2)響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,以抗菌活性為參考指標(biāo),最佳的凝膠制劑配方是:卡波姆934濃度3%(w/v),TBO濃度0.1 mg/mL,氫氧化鈉與卡波姆質(zhì)量比0.4(w/w);最佳TBO水凝膠介導(dǎo)PDT對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌都具有十分顯著的抑菌效果,每毫升菌落數(shù)(CFU/mL)的對(duì)數(shù)分別從8.21、8.47降至0.84、1.26。(3)加速穩(wěn)定性結(jié)果表明,分別在4℃、25℃和40℃下存儲(chǔ)的最佳TBO水凝膠,其外觀性狀、pH值和粘度值均沒(méi)有顯著的變化,可認(rèn)為T(mén)BO水凝膠是穩(wěn)定的。(4)體外釋放度的結(jié)果表明,最佳TBO水凝膠能夠快速地將TBO從凝膠中釋放出來(lái),4 h后,TBO釋放量約達(dá)到50%;6 h后,TBO釋放達(dá)到一個(gè)平衡值。(5)患者牙周致病菌的體外抑菌結(jié)果表明,最佳TBO水凝膠介導(dǎo)PDT對(duì)牙周致病菌有十分顯著的抑菌效果。(6)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,最佳TBO水凝膠介導(dǎo)PDT對(duì)牙周炎模型大鼠具有顯著的治療效果,且其療效優(yōu)于局部抗生素和全身抗生素治療;更重要的是,該方法安全有效,不存在耐藥性問(wèn)題。結(jié)論:綜上所述,TBO水凝膠介導(dǎo)PDT對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和牙周致病菌均具有十分顯著的抑菌效果;TBO水凝膠具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性,且能快速釋放TBO;TBO水凝膠介導(dǎo)PDT對(duì)牙周炎模型大鼠具有良好的治療效果,因此本研究為T(mén)BO水凝膠介導(dǎo)PDT治療牙周炎的臨床試驗(yàn)奠定一定理論的基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：浙江工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R783.1
【圖文】：

浙江工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文物[31-33]。PDT 具有以下這些優(yōu)點(diǎn)：1.與其他治療方法相比，該方法使用方便，無(wú)創(chuàng)傷性；2.該方法治療時(shí)間短，見(jiàn)效快；3.該方法無(wú)免疫反應(yīng)、無(wú)副作用和可重復(fù)作用[20]；4.該方法是局部治療，對(duì)生物體和組織具有靶向選擇性，不影響整體機(jī)體，亦限制了 ROS 對(duì)全身有益菌的有害影響[34]。5.該法產(chǎn)生的 ROS 具有多功能性，可破壞多種細(xì)胞結(jié)構(gòu)，進(jìn)而降低抗藥性菌株的發(fā)展機(jī)會(huì)[35]�；谏鲜鰞�(yōu)點(diǎn)，目前 PDT 已經(jīng)廣泛應(yīng)用于許多疾病的治療，例如癌癥、皮膚病和口腔疾病等。

圖 1-2 甲苯胺藍(lán)的結(jié)構(gòu)式Figure 1-2 Structure of Toluidine blue O，本文選取了 TBO 作為光敏劑。在目前的研究中，光敏應(yīng)用于光動(dòng)力療法治療牙周炎[69-71]。然而，光敏劑水溶液機(jī)械活動(dòng)清除，故急需尋找一種劑型應(yīng)用于 PDT。由于 P間口腔治療，理想的劑型是能局部用藥，提高藥物的選擇有一定黏附作用并能快速釋放藥物；因此半固體制劑是最佳制劑劑有多種形式，由于使用操作簡(jiǎn)單、良好的生物相容性、除，已被廣泛應(yīng)用于局部藥物給藥系統(tǒng)。此外，半固體制透、吸收和選擇性。局部使用光敏劑需要把藥物從基質(zhì)中

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3 姜Z

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