發(fā)布時間：2020-04-19 08:34

【摘要】：近年來,利用組織工程技術(shù)構(gòu)建有利于神經(jīng)再生的微環(huán)境,已成為神經(jīng)再生的重要研究方向。組織工程支架材料多種多樣,自組裝多肽和靜電紡絲技術(shù)制備的納米支架都具有獨特優(yōu)勢且極具應(yīng)用潛力,但各自存在一些性能缺陷有待改善。同時,多肽的自組裝機(jī)理還有待完善,應(yīng)用形式也相對單一。我們通過改變?nèi)軇┉h(huán)境和制備流程,研究了功能化RADA 16-I型自組裝多肽SAP(RADARADARADARADARIKVAV)分子的自組裝行為,完善了多肽自組裝機(jī)理。并在此基礎(chǔ)上,利用靜電紡絲技術(shù)將SAP與PLLA(聚左旋乳酸)相結(jié)合,制備了具有類似天然細(xì)胞外基質(zhì)多級化纖維結(jié)構(gòu)的PLLA/SAP生物活性支架,在體外培養(yǎng)神經(jīng)干細(xì)胞(NSCs),證實PLLA/SAP支架能夠提高NSCs向神經(jīng)元分化的比例,同時促進(jìn)神經(jīng)元軸突生長。因此,PLLA/SAP支架提供了適宜神經(jīng)元生長的微環(huán)境,為自組裝多肽和靜電紡絲技術(shù)聯(lián)合用于神經(jīng)修復(fù)與再生提供基礎(chǔ)。具體內(nèi)容如下:1)運(yùn)用H_2O和HFIP(六氟異丙醇)的溶劑組合,通過多種表征手段揭示SAP由分子狀態(tài)向納米纖維轉(zhuǎn)變的自組裝過程,以及不同制備流程會對SAP自組裝的結(jié)果造成影響,研究多肽始于分子級別的自組裝,進(jìn)一步探明多肽自組裝機(jī)理;2)運(yùn)用靜電紡絲技術(shù)將SAP與PLLA相結(jié)合制備了PLLA/SAP多極化生物活性支架。SEM顯示PLLA/SAP支架具有十納米級、百納米級和微米級的多級化纖維結(jié)構(gòu)。XPS和MS檢測說明SAP成功且完好地負(fù)載于PLLA支架上,并改善了PLLA支架的疏水性。PLLA/SAP支架能夠更好的仿生天然細(xì)胞外基質(zhì)的多級化結(jié)構(gòu)和生物活性;3)通過在PLLA/SAP支架上體外培養(yǎng)NSCs(神經(jīng)干細(xì)胞),研究NSCs的生長及分化情況。結(jié)果說明,PLLA/SAP支架提高了NSCs向神經(jīng)元分化的比例,并促進(jìn)了NSCs分化神經(jīng)元的成熟和軸突生長,同時對星形膠質(zhì)細(xì)胞的生長具有一定的限制作用,在神經(jīng)再生方面具有應(yīng)用潛力。
【圖文】：

圖 1-1 Liu 等在 RADA16-I 基礎(chǔ)上設(shè)計的功能性自組裝多肽序列[12]本課題組在之前的工作中設(shè)計了三條功能化 RADA16-I 型多肽（如圖 1-2），(RADA)4RIKVAV，(RADA)4DGDRGDS 和(RADA)4EEYIGSR，分別引入了促進(jìn)神經(jīng)元軸突伸長的功能化序列 IKVAV 和利于細(xì)胞黏附的功能化序列 RGDs、YIGSR，實現(xiàn)了體外促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞分化以及體內(nèi)的神經(jīng)再生[13-15]，同時也提出了 SAP 在水溶液中的自組裝過程的分子模型。

圖 1-1 Liu 等在 RADA16-I 基礎(chǔ)上設(shè)計的功能性自組裝多肽序列[12]本課題組在之前的工作中設(shè)計了三條功能化 RADA16-I 型多肽（如圖 1-2）(RADA)4RIKVAV，(RADA)4DGDRGDS 和(RADA)4EEYIGSR，分別引入了促進(jìn)神經(jīng)元軸突伸長的功能化序列 IKVAV 和利于細(xì)胞黏附的功能化序列 RGDs、YIGSR，，實現(xiàn)了體外促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞分化以及體內(nèi)的神經(jīng)再生[13-15]，同時也提出了 SAP 在水溶液中的自組裝過程的分子模型。
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R318.08;TQ340.64

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本文編號：2633150