發(fā)布時(shí)間：2019-12-04 14:22

【摘要】：目的研究低切應(yīng)力(low shear stress,LowSS)誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)遷移功能異常在動(dòng)脈粥樣硬化血管重建病理過(guò)程中的作用及其分子機(jī)制。方法應(yīng)用雙向凝膠電泳結(jié)合質(zhì)譜分析的差異蛋白質(zhì)組學(xué)方法,研究1.5 Pa正常切應(yīng)力(normal shear stress,NSS)與0.5 Pa LowSS條件下培養(yǎng)血管組織的蛋白質(zhì)差異表達(dá)譜。應(yīng)用血管內(nèi)皮細(xì)胞(endothelial cells,ECs)與VSMCs聯(lián)合培養(yǎng)的平行平板流動(dòng)腔系統(tǒng),分別施加NSS和LowSS,Western blot檢測(cè)ECs與VSMCs的Rab28表達(dá)水平以及VSMCs的磷酸化ERK表達(dá)水平;Transwell法檢測(cè)VSMCs的遷移能力;RNA干擾和PD98059分別特異性抑制VSMCs的Rab28表達(dá)和ERK磷酸化,再觀察VSMCs遷移能力變化。結(jié)果血管差異蛋白質(zhì)組學(xué)的結(jié)果發(fā)現(xiàn),與NSS組相比,Rab28在LowSS組血管組織的表達(dá)水平明顯升高。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,LowSS加載明顯上調(diào)VSMCs的Rab28蛋白表達(dá)、VSMCs遷移和ERK磷酸化。靜態(tài)條件下RNA干擾抑制單獨(dú)培養(yǎng)VSMCs的Rab28表達(dá),VSMCs遷移能力明顯降低,但ERK磷酸化水平無(wú)明顯變化;應(yīng)用PD98059特異性抑制VSMCs的ERK磷酸化,VSMCs遷移能力和Rab28表達(dá)水平均明顯降低。結(jié)論LowSS可能通過(guò)上調(diào)VSMCs的ERK磷酸化水平引起Rab28表達(dá)水平增加,從而誘導(dǎo)VSMCs遷移。探討Rab28及其相關(guān)信號(hào)通路在切應(yīng)力調(diào)控VSMCs功能中的作用及其機(jī)制,可能為深入理解動(dòng)脈粥樣硬化血管重建疾病發(fā)病機(jī)制和尋找新的藥物治療靶點(diǎn)提供力學(xué)生物學(xué)依據(jù)。

【參考文獻(xiàn)】

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2 劉波,姜宗來(lái),張炎,劉艷春,覃開(kāi)榮,楊向群;血管體外應(yīng)力培養(yǎng)系統(tǒng):一種新的血管生物力學(xué)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蚚J];醫(yī)用生物力學(xué);2001年04期

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【共引文獻(xiàn)】

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7 高文;謝從華;;植物Rab蛋白的研究進(jìn)展[J];西北植物學(xué)報(bào);2013年12期

8 李玉泉,王棟,張炎,叢興忠,姜宗來(lái);切應(yīng)力作用下聯(lián)合培養(yǎng)的血管平滑肌細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞PDGF-BmRNA表達(dá)的影響[J];解剖學(xué)報(bào);2003年01期

9 劉波,姜宗來(lái),嚴(yán)志強(qiáng),劉艷春,張炎,張峰,李玉泉;低切應(yīng)力對(duì)體外培養(yǎng)動(dòng)脈形態(tài)學(xué)重建的影響[J];解剖學(xué)報(bào);2004年03期

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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

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9 曲明娟;劉波;王漢琴;卞玉蘭;嚴(yán)志強(qiáng);沈?qū)殬s;姜宗來(lái);;不同頻率張應(yīng)變對(duì)大鼠血管平滑肌細(xì)胞α-肌動(dòng)蛋白和MHC表達(dá)的影響[A];2005年上海市生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2005年

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本文編號(hào)：2569644