本文關鍵詞：給藥硝酸鐠后大鼠尿液和血清的核磁共振代謝組學研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院》 2008年

納米銅肝腎毒性及其機制研究

雷榮輝  

【摘要】： 納米銅在工業(yè)領域和生物醫(yī)學領域有良好的應用前景,但毒理學資料甚少。本課題結合體內(nèi)、外試驗方法從細胞和整體水平探討納米銅的生物學效應(毒性)。目的在于揭示納米銅的潛在靶器官、毒效應特征、識別毒性相關生物標志物,探討毒性機制,為納米銅的安全性評價、毒性監(jiān)測及干預提供理論依據(jù)。研究結果如下: 納米銅和微米銅粒子的原始尺寸及分布分別為25nm (5~60nm)和17μm (0.5~38μm),純度不低于99.9%。與微米銅相比,納米銅在溶液中具有較高的離子化傾向。其中與人工胃液作用2 h,納米銅和微米銅的溶解率分別為2.1%和0.67%;采用完全培養(yǎng)基和1% HPMC新鮮分散的納米銅懸浮液中納米銅的離子轉化率分別為27.01%和0.014%;40,100μg/ml納米銅培養(yǎng)基懸浮液在培養(yǎng)環(huán)境下孵育24 h,納米銅粒子可全部轉化為銅離子;HepG2細胞不直接攝取納米銅粒子。 納米銅誘導的細胞形態(tài)學變化特征分別為:HepG2細胞內(nèi)出現(xiàn)大小不等的空泡,線粒體、內(nèi)質網(wǎng)及細胞核損害明顯,嚴重者表現(xiàn)為多數(shù)細胞器消失;HK-2逐漸變圓,黏附性變差、脫落死亡;兩種細胞的形態(tài)學變化均具有明顯的劑量和時間依賴性。納米銅可以劑量依賴性方式誘導兩種細胞活力下降,作用24h對HepG2和HK-2細胞的IC50值分別為35.2和41.3μg/ml;相同摩爾濃度的納米銅與氯化銅對HepG2或HK-2細胞活力抑制無差異;一價銅離子特異性螯合劑BCS可抑制納米銅或氯化銅誘導的細胞毒性。 納米銅可以劑量依賴性的方式誘導HepG2細胞凋亡,并且在此過程伴隨線粒體膜電位降低和細胞內(nèi)活性氧升高,后者可進一步誘導細胞的脂質過氧化損害;納米銅與細胞作用可引起負責細胞銅離子攝取、細胞內(nèi)游離銅的螯合及銅的伴侶分子Ctr1、MT1X、MT2A、Atox和Cox17的mRNA表達水平出現(xiàn)不同程度上調(diào),細胞內(nèi)金屬硫蛋白表達增強。 大鼠納米銅急性或亞急性經(jīng)口毒性表現(xiàn)相一致,主要包括腹瀉、食欲減退、體重明顯下降、嚴重者伴有步態(tài)不穩(wěn),震顫及角弓反張;大鼠納米銅急性經(jīng)口毒性的LD50值及95%置信區(qū)間分別為834.3(790~930)mg/kg,微米銅的LD50值2000 mg/kg;肝臟和腎臟是納米銅的主要作用靶器官。 納米銅經(jīng)口反復染毒5d可致大鼠肝、腎結構和功能損害,其中以200 mg/kg/d最為明顯,可導致大鼠血清ALT、AST、TP、TG、TBILI、TBA、BUN和CREA水平明顯升高,ALP和TCHO水平明顯降低;肝細胞呈點狀或小灶性壞死;腎皮質和皮髓交界部位小管損害明顯,腎小管上皮細胞廣泛變性壞死,管腔內(nèi)可見橘紅色結晶異物沉積;脾臟被膜萎縮,白髓減少。染毒結束一周,肝腎損害未完全恢復正常。50,100 mg/kg/d組,大鼠血清TCHOL和TG明顯升高,腎近曲小管上皮細胞輕度腫脹,損害程度明顯較高劑量組輕。微米銅200 mg/kg/d組,大鼠血清生化指標未見明顯異常,部分大鼠腎近曲小管上皮細胞呈輕度腫脹。 大鼠的血清、尿液、肝臟和腎臟組織萃取成分的代謝組學分析表明:納米銅200 mg/kg/d可誘導大鼠血清醋酸鹽,氮氧三甲胺,肌酐,飽和脂肪酸(CH2)n,CH2CH2*CO,CH2CO和不飽和脂肪酸C=CCH2C=C,CH=CH,磷脂CH2OPO2-,CH2OCOR水平升高,血糖降低;肝組織中肌酐升高,谷氨酰胺和牛磺酸降低;腎組織中乳酸升高,�；撬岷吞墙档�;肝腎組織中甘油三酯類CH3–(CH2)n、(CH2)n和C=CCH2C=C均升高。納米銅200 mg/kg/d染毒早期,可誘導大鼠尿液中檸檬酸和α-酮戊二酸降低;染毒5d,可導致大鼠尿液中檸檬酸、α-酮戊二酸、乳酸、醋酸鹽、N-氧三甲胺、糖和氨基酸水平升高和肌酐明顯降低,提示出現(xiàn)典型的急性腎小管壞死和腎小球濾過功能降低。納米銅200 mg/kg/d染毒大鼠尿液的時效軌跡分析表明,D5~6損傷最為嚴重,恢復期醋酸鹽、N-氧三甲胺、檸檬酸和肌酐可作為監(jiān)測指標。 此外,納米銅可以劑量依賴性方式誘導大鼠血清及肝腎組織中甘油三酯類成分升高。綜上可知,納米銅為中等毒材料,肝臟和腎臟是納米銅的主要作用靶器官;大鼠納米銅短期反復經(jīng)口染毒5d,50 mg/kg/d接近最低觀察到有害效應水平;相同質量濃度下,納米銅的毒性明顯高于微米銅,小尺寸、大比表面積和高表面活性是納米銅發(fā)揮生物學效應的重要基礎,轉化為銅離子是納米銅誘導毒性的重要方式,銅離子螯合劑可用于納米銅的中毒治療;納米銅誘導的肝腎損傷可能與細胞氧化應激損傷、脂類代謝紊亂、能量代謝紊亂、線粒體結構和功能受損有關;尿液中檸檬酸、α-酮戊二酸降低、血清甘油三酯升高可作為納米銅誘導肝腎損害的NMR標志物。代謝組學技術可作為納米粒子在體毒性研究的重要手段,可快速評價機體生化成分變化,識別潛在的生物標志物;生物持久性不同是納米銅在體內(nèi)、外試驗模型中的重要區(qū)別之一,應依據(jù)研究目的恰當選擇體內(nèi)、外試驗方法。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2008
【分類號】：TB383.1
【目錄】：

縮略詞表5-7

中文摘要7-10

英文摘要10-14

前言14-29

參考文獻23-29

第一章 納米銅與微米銅的表征及毒性比較29-42

第一節(jié) 納米銅與微米銅的表征比較29-35

材料與方法30-31

結果31-35

第二節(jié) 納米銅和微米銅的一般毒性比較35-41

材料和方法35-36

結果36-41

討論41

參考文獻41-42

第二章 納米銅對體外培養(yǎng)HK-2 和HepG2 細胞毒性及其機制研究42-70

材料和方法43-50

結果50-64

討論64-67

參考文獻67-70

第三章 ~1H NMR 技術研究納米銅致大鼠內(nèi)源性代謝物的變化70-104

材料與方法72-77

結果77-95

討論95-99

參考文獻99-104

結論104-105

致謝105-107

攻讀學位期間發(fā)表及撰寫的主要學術論文目錄107

下載全文 更多同類文獻

CAJ全文下載

(如何獲取全文？ 歡迎：購買知網(wǎng)充值卡、在線充值、在線咨詢)

CAJViewer閱讀器支持CAJ、PDF文件格式

【引證文獻】

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 楊保華;利用基因組學和蛋白質組學技術研究納米銅的肝、腎毒性及作用機制[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2010年

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 甄波;朱長虹;謝長生;劉子龍;蔡水洲;沈婭;狄海紅;劉合芳;;納米銅/聚合物復合材料宮內(nèi)節(jié)育器對獼猴宮腔液t-PA、PAF、PGE_2水平的影響[J];生殖與避孕;2006年08期

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 王艷華;納米銅和硫酸銅對斷奶仔豬生長、腹瀉和消化的影響及作用機理探討[D];浙江大學;2002年

2 關榮發(fā);納米三價鉻對生長肥育豬胴體組成和免疫機能的影響及其作用機理探討[D];浙江大學;2003年

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 雷榮輝;吳純啟;楊保華;馬華智;王青秀;廖明陽;;納米銅經(jīng)口染毒大鼠血清的代謝組學研究[J];癌變.畸變.突變;2008年01期

2 施力光;楊茹潔;岳文斌;張春香;雷福林;;納米硒對性成熟前波爾山羊睪丸發(fā)育的影響[J];中國草食動物;2009年01期

3 杜娟;高榮琨;;高銅的生理功能及其影響[J];當代畜禽養(yǎng)殖業(yè);2006年01期

4 陳輝,黃仁錄,邸科前;納米硒在動物營養(yǎng)中的應用進展[J];飼料工業(yè);2005年17期

5 查龍應;許梓榮;王敏奇;;納米技術在飼料行業(yè)中應用的研究進展[J];飼料工業(yè);2006年05期

6 關正萍;潘曉亮;徐奇;楊武;孫敬禮;孫雪雪;;載銅硅酸鹽納米微粒對不同品種斷奶仔豬糞便中微生物菌群影響的研究[J];飼料工業(yè);2008年20期

7 師少軍,李忠芳,曾繁典;載藥納米微粒的研究進展[J];中國臨床藥理學雜志;2004年05期

8 許一;張保森;徐濱士;高飛;史佩京;;納米金屬/層狀硅酸鹽復合潤滑添加劑的摩擦學性能[J];功能材料;2011年08期

9 孫勝敏;;液相化學還原法制備油溶性納米銅的研究[J];廣州化工;2012年01期

10 廖沛球;薛蓉;吳亦潔;裴奉奎;李曉晶;;給藥硝酸鐠后大鼠尿液和血清的核磁共振代謝組學研究[J];分析化學;2012年09期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 盧春鳳;王以美;彭雙清;鄒莉波;檀德宏;顏賢忠;張琪;;TCDD經(jīng)口染毒大鼠尿液的代謝組學研究[A];中國毒理學會環(huán)境與生態(tài)毒理學專業(yè)委員會成立大會會議論文集[C];2008年

2 陳云芝;薛曉鷗;牛建昭;楊美娟;孫麗萍;;利用透射電鏡與代謝組學技術探討四物合劑對化療后大鼠肝細胞超微結構及代謝物影響[A];第九屆中國中西醫(yī)結合實驗醫(yī)學學術研討會論文匯編[C];2009年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李引乾;硒對山羊妊娠調(diào)節(jié)的細胞與分子免疫學機制[D];西北農(nóng)林科技大學;2001年

2 胥保華;納米硒對Avian肉雞的生物學效應及其分子機理的研究[D];浙江大學;2003年

3 王全軍;利用毒理基因組和代謝組學技術研究Z24的毒理機制[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2004年

4 王敏奇;納米粒徑化處理三價鉻對杜長大肥育豬胴體組成、肉質和組織鉻沉積的影響及其機理研究[D];浙江大學;2004年

5 王彥波;載菌納米級硅酸鹽微粒的構建及其凈化養(yǎng)殖水質的效果和機理探討[D];浙江大學;2006年

6 童春義;基于硒納米顆粒的新型生物材料研制與表征方法研究[D];湖南大學;2008年

7 林艷萍;應用基于質譜技術的代謝組學研究肝損傷標志物[D];天津大學;2009年

8 王洪哲;高溫溶劑法制備半導體納米晶及其發(fā)光調(diào)制和形貌控制研究[D];吉林大學;2010年

9 胡云;Bridgman對頂砧的加壓性能及快壓制備高密度納米硒塊體材料的研究[D];西南交通大學;2010年

10 馮一秦;柱撐處理對蒙脫石納米微粒吸附霉菌毒素的影響研究[D];浙江大學;2008年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李政道;不同形貌碘化亞銅和氧化銅基納米材料的結構構筑與性能研究[D];河南師范大學;2010年

2 李倩;利用半胱氨酸制備納米硒（碲）及其形貌調(diào)控[D];暨南大學;2011年

3 郭璞;油溶性納米顆粒的制備及其摩擦學性能研究[D];五邑大學;2010年

4 韓偉;“奧百樂”對妊娠母豬繁殖性能及血液生化指標的影響[D];湖南農(nóng)業(yè)大學;2010年

5 唐家;改性蒙脫石對斷奶仔豬生長及抗腹瀉效果的影響[D];湖南農(nóng)業(yè)大學;2010年

6 李俊;納米銅/低密度聚乙烯復合材料宮內(nèi)節(jié)育器的生物安全性評價[D];華中科技大學;2009年

7 雷必勇;牛至油、納米氧化鋅及高劑量氧化鋅在仔豬日糧中的應用效果比較研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學;2004年

8 郭振江;藻藍蛋白與Se（Ⅳ）、Au（Ⅲ）、Ag（Ⅰ）的作用研究[D];暨南大學;2005年

9 尤萍;載銅硅酸鹽納米微粒對腸上皮細胞增殖、分化和遷移的影響[D];寧夏大學;2005年

10 黃海棟;片狀納米石墨和無機類富勒烯二硫化鉬作為潤滑油添加劑的摩擦學性能[D];浙江大學;2006年

【同被引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 劉凱;包翠芬;劉丹;;成年大鼠視網(wǎng)膜石蠟切片制備方法[J];國際眼科雜志;2008年11期

2 王世忠;陸榮柱;高堅瑞;韓方岸;;三聚氰胺的毒性研究概況[J];國外醫(yī)學(衛(wèi)生學分冊);2009年01期

3 任東升;周志俊;;三聚氰胺毒理學研究進展[J];環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學;2008年06期

4 周國強;陳春英;李玉鋒;李煒;高愈希;趙宇亮;;納米材料生物效應研究進展[J];生物化學與生物物理進展;2008年09期

5 甄波;朱長虹;謝長生;劉子龍;蔡水洲;沈婭;狄海紅;劉合芳;;納米銅/聚合物復合材料宮內(nèi)節(jié)育器對獼猴宮腔液t-PA、PAF、PGE_2水平的影響[J];生殖與避孕;2006年08期

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 王艷華;納米銅和硫酸銅對斷奶仔豬生長、腹瀉和消化的影響及作用機理探討[D];浙江大學;2002年

【二級引證文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 孫洪新;張英杰;劉月琴;敦偉濤;陳曉勇;韋偉;;代謝組學及其在養(yǎng)羊業(yè)中的應用前景[J];中國草食動物科學;2012年S1期

2 孫美琦;李翠枝;張文;劉麗君;于海靜;;三聚氰胺的毒理學研究進展[J];畜牧與飼料科學;2012年07期

3 趙小華;何麗清;蓋江華;;基于GC/MS技術的小青龍湯證大鼠尿液代謝物的動態(tài)分析[J];山西中醫(yī)學院學報;2015年01期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 高昭輝;董書偉;荔霞;薛慧文;申小云;劉永明;王勝義;劉世祥;齊志明;;基因組學和蛋白組學在納米藥物毒理研究中的應用[A];中國畜牧獸醫(yī)學會養(yǎng)牛學分會2011年學術研討會論文集[C];2011年

2 孫洪新;張英杰;劉月琴;敦偉濤;陳曉勇;韋偉;;代謝組學及其在養(yǎng)羊業(yè)中的應用前景[A];中國畜牧獸醫(yī)學會養(yǎng)羊學分會2012年全國養(yǎng)羊生產(chǎn)與學術研討會議論文集[C];2012年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 熊華偉;亞硒酸鈉脅迫下斑點叉尾鮰腦組織差異蛋白質組研究[D];南昌大學;2011年

【二級參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊學義,曹斌云,田瑋;鉻的生物學作用及其在畜禽生產(chǎn)中的應用[J];黃牛雜志;2000年03期

2 張中太,林元華,唐子龍,張俊英;納米材料及其技術的應用前景[J];材料工程;2000年03期

3 徐孝義,李杰,王安,陰季悌,劉紋芳,關湛銘,于福謙,王春玉,梁鐵強;仔豬早期斷奶對Fe、Cu、Mn、Zn、Se需要量的研究[J];動物營養(yǎng)學報;1995年03期

4 高步先,夏耕田,張乃生;鉻的生物學功能及其在動物體內(nèi)的代謝[J];動物醫(yī)學進展;2002年06期

5 嚴乾臨,黃志堅,林藩平;煙酸鉻制劑對豬肉、肝臟殘留量的影響[J];福建畜牧獸醫(yī);2000年04期

6 江宵兵，柳樹青;幼豬日糧添加高劑量銅促生長機制的探討[J];福建畜牧獸醫(yī);1994年03期

7 陳強,蔡春標,李建生,黃印堯,董志巖;添加煙酸鉻對生長肥育豬的生長性能、代謝及組織學的影響[J];福建農(nóng)業(yè)大學學報;2000年04期

8 董志巖,方桂友,童斌,馮玉蘭,潘瑞珍,林秀文;飼料中不同銅、鐵、鋅水平對早期斷奶仔豬生長性能及相關酶指標的影響[J];福建農(nóng)業(yè)學報;1999年04期

9 魏紅,李永國,俞耀庭;納米技術在生物醫(yī)學工程領域的應用——研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢[J];國外醫(yī)學.生物醫(yī)學工程分冊;1999年06期

10 李鐘華,張秀媚,楊亭閣;納米技術與納米材料[J];化工進展;1996年02期

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉偉,鄧曉燕,張志焜;納米銅粒子的熱穩(wěn)定性研究[J];理化檢驗(物理分冊);2004年02期

2 陳蓮英,章文貢;脈沖激光轟擊法連續(xù)制備納米銅研究[J];化工科技;2004年02期

3 歐雪梅,葛長路,汪劍,王博,朱華;潤滑油添加劑分散納米銅的摩擦學性能[J];中國礦業(yè)大學學報;2005年05期

4 周克兵;梁志杰;;納米銅防靜電封存材料及性能研究[J];包裝工程;2009年10期

5 張述林;李敏嬌;李志源;熊苗;;吐溫和十二烷基硫酸鈉復配修飾制備納米銅研究[J];寧波化工;2009年03期

6 李麗萍;張海燕;林錦;龐晉山;賀春華;寧鋅;;碳包覆納米銅粒子的制備及抗氧化性能[J];中國有色金屬學報;2010年09期

7 張念椿;劉彬云;王恒義;;全印制電路技術導電油墨的新型材料納米銅制備[J];材料研究與應用;2010年04期

8 孟靈靈;魏取福;黃新民;;基底結構對納米銅膜光電性能影響[J];功能材料;2013年06期

9 王文;楊柯利;劉全生;智科端;;納米銅粒子制備及二次穩(wěn)定的研究[J];化學通報;2013年06期

10 楊珍;陸穎;董延茂;;含納米銅添加劑的汽油機油行車試驗研究[J];化工新型材料;2013年05期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 廖明陽;楊保華;吳純啟;丁日高;;利用毒理基因組學技術研究納米銅的腎臟毒性機制[A];2010年中國藥學大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

2 楊保華;雷榮輝;吳純啟;廖明陽;;納米銅體外的細胞毒性[A];2007年全國藥物毒理學會議論文集[C];2007年

3 張念椿;劉彬云;王恒義;;全印制電路技術導電油墨的新型材料納米銅制備[A];低碳技術與材料產(chǎn)業(yè)發(fā)展研討會論文集[C];2010年

4 丁新更;楊輝;吳麗雄;;納米銅顆粒的制備[A];全國第三屆溶膠—凝膠科學技術學術會議論文摘要集[C];2004年

5 詹樹林;丁新更;吳麗雄;;納米銅-銀復合導電顆粒的制備研究[A];全國第三屆溶膠—凝膠科學技術學術會議論文摘要集[C];2004年

6 王立峰;胡海巖;;納米銅線的動力屈曲[A];第七屆全國非線性動力學學術會議和第九屆全國非線性振動學術會議論文集[C];2004年

7 王彥妮;張志琨;;聚乙炔在納米銅粒子表面的生長方式[A];第二屆中國功能材料及其應用學術會議論文集[C];1995年

8 歐雪梅;葛長路;佟雪峰;汪劍;;納米銅添加劑對潤滑油摩擦學性能的影響[A];第二屆全國工業(yè)摩擦學大會暨第七屆全國青年摩擦學學術會議會議論文集[C];2004年

9 于鶴龍;許一;史佩京;張偉;徐濱士;;分散工藝對納米銅顆粒摩擦學性能的影響[A];第六屆全國表面工程學術會議暨首屆青年表面工程學術論壇論文集[C];2006年

10 于鶴龍;許一;史佩京;張偉;徐濱士;;分散工藝對納米銅顆粒摩擦學性能的影響[A];第六屆全國表面工程學術會議論文集[C];2006年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 興棨;[N];電子資訊時報;2003年

2 本報記者 李紅;[N];科技日報;2003年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 雷榮輝;納米銅肝腎毒性及其機制研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2008年

2 文瑾;表面修飾納米銅顆粒的制備及其摩擦學性能研究[D];中南大學;2011年

3 廖明陽;納米銅和微米銅的毒性比較研究[D];廣西醫(yī)科大學;2013年

4 劉先黎;電刷鍍大塊納米銅的制備及力學性能研究[D];吉林大學;2006年

5 張會平;納米銅及氧化（亞）銅薄膜的微觀結構及性能[D];吉林大學;2007年

6 楊保華;利用基因組學和蛋白質組學技術研究納米銅的肝、腎毒性及作用機制[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2010年

7 孟靈靈;滌綸基布表面磁控濺射納米銅膜及性能研究[D];江南大學;2013年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 彭忠瑞;納米銅/低密度聚乙烯復合材料的溶液混合法制備及其性能研究[D];華中科技大學;2012年

2 李朝陽;納米銅對豬腎細胞線粒體凋亡途徑的影響[D];華中農(nóng)業(yè)大學;2014年

3 梁森;納米銅的制備及性能研究[D];河北大學;2013年

4 周新豐;納米銅催化α，β-不飽和酮β-硼酯化及其產(chǎn)物原位脫硼反應的研究[D];合肥工業(yè)大學;2014年

5 高旭瑞;納米銅的制備及其摩擦學性能研究[D];河南科技大學;2011年

6 胡昕明;電刷鍍納米銅的制備及室溫拉伸性能研究[D];吉林大學;2006年

7 杜艷;納米銅制備與光吸收性能研究[D];吉林大學;2014年

8 郭富;用于印刷電子技術的納米銅墨水及其復合材料的制備[D];天津理工大學;2014年

9 劉瀟瀟;納米銅及銅銀雙金屬復合粉的制備[D];北京化工大學;2007年

10 聶昆深;納米銅導電墨水的研制[D];廣東工業(yè)大學;2013年

  本文關鍵詞：給藥硝酸鐠后大鼠尿液和血清的核磁共振代謝組學研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號：247996