細胞因子在天皰瘡棘層松解和抗體產生中的作用
本文關鍵詞：I型膠原的提取及其組裝和表征，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
《第三軍醫(yī)大學》 2003年
細胞因子在天皰瘡棘層松解和抗體產生中的作用
王鷹
【摘要】： 目的：天皰瘡是一種自身抗體介導的器官特異性、自身免疫性大皰性皮膚病，以出現(xiàn)針對角質形成細胞表面橋粒成分的特異性IgG抗體引起棘層細胞松解為特征。近年研究發(fā)現(xiàn)天皰瘡發(fā)病中同時存在細胞免疫和體液免疫紊亂，天皰瘡患者皮損局部細胞因子水平增高，有明顯的炎癥細胞浸潤。B細胞產生自身抗體需要HLA-II限制性的CD4+T細胞的輔助，局部浸潤細胞分泌的細胞因子表型提示Th2細胞在天皰瘡發(fā)病中起了重要作用。本實驗借助體外建立的天皰瘡器官模型，選取IL-2、IFN-γ(Th1型細胞因子)和IL-10(Th2型細胞因子)作為研究對象，觀察它們在棘層松解和B細胞抗體產生中的作用，為深入研究細胞免疫在天皰瘡發(fā)病中的作用及其生物學治療奠定基礎。 方法：用硫酸銨鹽析沉淀法和DEAE-32纖維素離子交換層析法純化天皰瘡患者血清，得到純化的天皰瘡抗體，加入正常人表皮片培養(yǎng)體系中，，建立天皰瘡體外器官培養(yǎng)模型。在此基礎上，單獨或共同加入不同濃度的IL-2、IFN-γ、IL-10，取培養(yǎng)24、48、72小時的皮片，組織病理H.E.染色觀察棘層松解程度；分離正常人PBMC與純化的天皰瘡抗原EC1-2、EC4共同培養(yǎng)，同時加入不同濃度的IL-2、IFN-γ、IL-10，7天后取培養(yǎng)上清進行ELISPOT和間接ELISA法檢測其中的天皰瘡抗體量。 結果：1、天皰瘡器官培養(yǎng)模型組織病理可見棘細胞間隙增寬、表皮內裂隙形成、棘層松解和表皮內水皰形成等典型的天皰瘡病理改變，隨加入天皰瘡抗體濃度的增加棘層松解的程度也加重；2、IL-2、IFN-γ濃度接近正常體內濃度時引起棘層松解的程度與無干預因素時接近；隨濃度增加、培養(yǎng)時間的延長表現(xiàn)出逐漸加強的促進棘層松解的作用，與IL-2相比，IFN-γ促進棘層松解的作用較輕，出現(xiàn)時間較晚；IL-10濃度接近正常體內濃度時表皮片棘層松解的程度比無干預因素時輕；隨濃度增加IL-10表現(xiàn)出逐漸加強的抑制棘層松解的作用，這種抑制作用在天皰瘡抗體濃度較高時有所減弱，隨培養(yǎng)時間的延長仍表現(xiàn)出較強的抑制作用；3、IL-2和IFN-γ對促進棘層松解沒有明顯的協(xié)同作用，IL-10能明顯抑制IFN-γ促進棘層松解的作用，低濃度的IL-10有協(xié)同IL-2促進棘層松解的作用，高濃度的IL-10則表現(xiàn)出明顯抑制IL-2促進棘層松解的作用；4、IL-2、IFN-γ、IL-10均有刺激B細胞產生天皰瘡抗體的能力，IL-2、IL-10表現(xiàn)出隨濃度增加而增強的促進B細胞抗體分泌的作用，IL-10濃度高于一定值后其促進作用不再增強，IFN-γ不表現(xiàn)促進B細胞抗體分泌的作用。 WP=8 結論：1、純化的天皰瘡抗體加入培養(yǎng)的表皮片中，可引起表皮的棘層松解和表皮內水皰形成，天皰瘡抗體的濃度和作用時間與表皮棘層松解的程度成正相關，體外天皰瘡器官模型可以很好地模擬天皰瘡的病理改變；2、IL-10有隨濃度增加而增強的抑制Pab引起的棘層松解的作用，IL-2和IFN-γ有隨濃度增加而增強的促進Pab引起的棘層松解的作用，且IFN-γ的作用受IL-10的抑制，低濃度的IL-10有協(xié)同IL-2促進棘層松解的作用，高濃度時則發(fā)揮抑制作用；3、IL-2和IL-10具有隨濃度增加而增強的促進B細胞抗體產生的作用，但IL-10濃度高于一定值后促進作用不再增強，IFN-γ沒有明顯的促進B細胞分泌IgG的作用；4、天皰瘡是一種Th1/Th2混合失調性疾病，Th2型細胞因子在天皰瘡棘層松解和抗體產生中具有重要的調節(jié)作用，Th2細胞在天皰瘡發(fā)病早期階段起重要作用。
【關鍵詞】：
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2003
【分類號】：R758.6
【目錄】：
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本文關鍵詞：I型膠原的提取及其組裝和表征，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號：221461
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