本文選題：多肽適配子 + 內(nèi)皮祖細(xì)胞�。� 參考：《西南交通大學(xué)》2012年碩士論文

【摘要】：增生和再狹窄是血管支架臨床植入后失敗的最主要原因,心血管植入材料表面的快速內(nèi)皮化是避免增生和再狹窄的有效方法之一。已有報道指出血管內(nèi)內(nèi)皮祖細(xì)胞的歸巢對血管重新內(nèi)皮化具有重大影響。在本論文中,在鈦表面固定特異性識別和結(jié)合循環(huán)血液中的內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPC)的多肽適配子,構(gòu)建內(nèi)皮祖細(xì)胞的特異性識別表面,用于心血管材料的表面改性。 首先,采用固相合成法合成與EPC具有特異性結(jié)合的多肽適配子,其序列為TPSLEQRTVYAK,并在羧基端進(jìn)行生物素修飾。然后,通過層層自組裝的方法將多肽適配子固定在鈦材料表面。已有報道中指出,牛血清白蛋白(BSA)可以用于生物材料改性從而提高與血液接觸材料的血液相容性。為了同時提高材料的血液相容性及捕獲內(nèi)皮祖細(xì)胞的能力,在層層自組裝多肽適配子的過程中,也將BSA固定在了材料表面。采用石英晶體微天平(QCM),掃描電子顯微鏡(SEM), X射線光電子能譜儀(XPS),接觸角測試儀等跟蹤層層自組裝的過程,對材料進(jìn)行表征。 血液試驗結(jié)果表明,固定了牛血清白蛋白的材料表面,能夠有效抑制纖維蛋白原粘附,降低纖維蛋白原激活程度,從而減少材料表面血小板的粘附數(shù)量,起到了一定的抗凝作用。 內(nèi)皮祖細(xì)胞體外靜態(tài)實驗結(jié)果表明,在鈦表面通過自組裝固定多肽適配子形成的生物修飾層有利于捕獲內(nèi)皮祖細(xì)胞,并對內(nèi)皮祖細(xì)胞的粘附、生長與增殖有良好的促進(jìn)作用。動物體內(nèi)實驗結(jié)果表明,固定多肽適配子材料表面形成了類似天然血管內(nèi)膜的細(xì)胞層。 機(jī)理研究表明,自組裝生物修飾層鈦表面有利于捕獲循環(huán)血液中的內(nèi)皮祖細(xì)胞,并且降低血小板的粘附數(shù)量以及激活程度,從而提高材料的血液相容性。 本文提供了一種在金屬材料表面固定多肽適配子的有效方法,并且對固定多肽適配子的材料進(jìn)行了系統(tǒng)的生物學(xué)評價。體外研究證明固定了多肽適配子的材料比未改性的純鈦材料具有更優(yōu)異的血液相容性,更利于EPC的粘附和增殖。動物試驗結(jié)果表明,固定多肽適配子的材料表面形成了血管內(nèi)膜組織。
[Abstract]:Proliferation and restenosis are the main causes of failure after stent implantation. Rapid endothelialization of cardiovascular implant surface is one of the effective methods to avoid proliferation and restenosis. It has been reported that homing of endothelial progenitor cells in blood vessels has a significant effect on vascular re-endothelialization. In this thesis, the specific recognition surface of endothelial progenitor cells (EPC) was constructed by immobilization of titanium on the surface of titanium and binding to the polypeptide adaptor of endothelial progenitor cells (EPCs) in circulating blood for surface modification of cardiovascular materials. Firstly, a peptide aptamer with specific binding to EPC was synthesized by solid phase synthesis. The sequence of the aptamer was TPSLEQRTVYAKand modified with biotin at the carboxyl terminal. Then, polypeptide aptamers were immobilized on the surface of titanium by layer-by-layer self-assembly. It has been reported that bovine serum albumin (BSA) can be used to modify biomaterials and improve the blood compatibility with blood contact materials. In order to improve the blood compatibility of the material and the ability to capture endothelial progenitor cells, BSA was also immobilized on the surface of the material during the self-assembly of polypeptide aptamers. The materials were characterized by using quartz crystal microbalance QCM, scanning electron microscope (SEM), X-ray photoelectron spectroscopy (XPS) and contact angle tester. The results of blood test showed that the surface of bovine serum albumin could effectively inhibit fibrinogen adhesion and reduce the degree of fibrinogen activation, thus reducing the number of platelet adhesion on the surface of the material. Played a certain anticoagulant effect. The results of static experiments in vitro showed that the biosynthesis layer formed by self-assembled aptamer of polypeptide on titanium surface was beneficial to capture endothelial progenitor cells, and could promote the adhesion, growth and proliferation of endothelial progenitor cells. The results of animal experiments in vivo showed that the aptamer of fixed polypeptide formed a cell layer similar to the natural vascular intima on the surface of the aptamer. The mechanism study shows that the self-assembled biomodified titanium surface is beneficial to capture endothelial progenitor cells in circulating blood and reduce the adhesion and activation of platelets so as to improve the blood compatibility of the materials. In this paper, an effective method for immobilization of polypeptide adaptors on the surface of metal materials is presented, and a systematic biological evaluation of the aptamers of fixed peptides is carried out. In vitro studies showed that the immobilized aptamer of polypeptide had better blood compatibility than unmodified pure titanium, and was more conducive to the adhesion and proliferation of EPC. The results of animal experiments showed that endovascular tissue was formed on the surface of the aptamer.
【學(xué)位授予單位】：西南交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R318.08

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