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新型利福平緩釋植入支架材料的制備及體內(nèi)緩釋分析

發(fā)布時間:2018-04-17 17:21

  本文選題:骨結(jié)核 + 復(fù)合支架材料; 參考:《南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報》2016年03期


【摘要】:目的制備一種可局部植入的具有良好的藥物緩釋以及成骨性能的新型材料并驗證其緩釋性能和生物安全性。方法使用乳化溶媒揮發(fā)法制備利福平-聚乳酸羥基乙酸共聚物載藥微球并將其與帶負(fù)電荷硫酸鈣/β-磷酸三鈣復(fù)合骨水泥結(jié)合制備成一種新型的復(fù)合抗結(jié)核支架材料。分別觀察微球以及復(fù)合支架材料的體外緩釋性能。通過在成年雄性SD大鼠的肌袋模型中植入復(fù)合抗結(jié)核支架材料來觀察不同時間點的局部藥物濃度以及血藥濃度,通過血生化指標(biāo)以及肝臟病理組織切片評價復(fù)合抗結(jié)核支架材料的體內(nèi)安全性。結(jié)果利福平/聚乳酸羥基乙酸共聚物載藥微球的包封率和載藥率分別為(56.05±5.33)%和(29.80±2.88)%。在第28天微球和復(fù)合支架材料的體外累積釋放率分別為(94.19±5.40)%和(82.23±6.28)%。局部植入抗結(jié)核復(fù)合支架材料后藥物緩釋效果令人滿意,在術(shù)后第28天局部藥物濃度仍可達(dá)到16.18±0.35μg/g。血漿生化指標(biāo)提示局部植入抗結(jié)核復(fù)合支架材料后會出現(xiàn)一過性肝損傷,肝臟病理切片的結(jié)果顯示在第28天肝損傷基本得到完全修復(fù)。結(jié)論利福平-聚乳酸羥基乙酸共聚物載藥微球-帶負(fù)電荷硫酸鈣/β-磷酸三鈣復(fù)合骨水泥作為一種新型的抗結(jié)核局部植入物,具有良好的緩釋效果以及生物相容性,能彌補(bǔ)傳統(tǒng)抗結(jié)核療法局部藥物濃度過低的不足。
[Abstract]:Objective to prepare a new material with good drug delivery and osteogenic properties and verify its sustained release and biological safety.Methods rifampicin-polylactic acid copolymer microspheres were prepared by emulsified solvent volatilization method and combined with negatively charged calcium sulfate / 尾 -tricalcium phosphate composite bone cement to form a new composite anti-tuberculous scaffold material.The in vitro slow release properties of microspheres and composite scaffolds were observed.The local drug concentration and blood drug concentration at different time points were observed by implanting composite anti-tuberculosis scaffold material into the muscle bag model of adult male SD rats.The in vivo safety of composite anti-tuberculosis scaffold was evaluated by blood biochemical indexes and liver pathological sections.Results the encapsulation efficiency and drug loading rate of rifampicin / polylactic acid copolymer microspheres were 56.05 鹵5.33% and 29.80 鹵2.88%, respectively.On the 28th day, the cumulative release rates of microspheres and composite scaffolds were 94.19 鹵5.40% and 82.23 鹵6.28%, respectively.After local implantation of anti-tuberculosis composite stent, the drug release was satisfactory, and the local drug concentration reached 16.18 鹵0.35 渭 g / g on the 28th day after operation.The plasma biochemical indexes suggested that temporary liver injury would occur after local implantation of anti-tuberculosis composite scaffolds. The results of pathological sections of the liver showed that the liver injury was basically repaired completely on the 28th day.Conclusion Rifampicin-poly (lactic acid) glycolic acid copolymer microspheres with negative charge calcium sulfate / 尾 -tricalcium phosphate composite bone cement as a new type of anti-tuberculous local implants have good slow-release effect and biocompatibility.It can make up for the deficiency of local drug concentration of traditional anti-tuberculosis therapy.
【作者單位】: 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院脊柱骨科;
【基金】:國家自然科學(xué)基金(81272022)~~
【分類號】:R318.08

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本文編號:1764526


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