本文關(guān)鍵詞：吲哚菁綠納米顆粒在癌癥診斷和治療中的應(yīng)用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

基于納米材料的生物檢測與醫(yī)學診斷技術(shù) 投稿：杜硺硻

 

 

生物化學與生物物理進展ProgressinBiochemistryandBiophysics2013,40(10):971~976吲哚菁綠納米顆粒在癌癥診斷和治療中的應(yīng)用*鄭明彬1,2)**鄭翠芳1)**龔萍1)趙鵬飛1)…

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生物化學與生物物理進展

ProgressinBiochemistryandBiophysics2013,40(10):971~976

 

吲哚菁綠納米顆粒在癌癥診斷和治療中的應(yīng)用*

鄭明彬1,2)**鄭翠芳1)**龔萍1)趙鵬飛1)岳彩霞1)張鵬飛1)馬軼凡1)***蔡林濤1)***

(1)中國科學院深圳先進技術(shù)研究院，中國科學院健康信息學重點實驗室，廣東省納米醫(yī)藥重點實驗室，深圳癌癥納米技術(shù)重點實驗室，深圳518055；

2)

廣東醫(yī)學院藥學院，東莞523808)

摘要吲哚菁綠(ICG)是一種傳統(tǒng)的臨床近紅外(NIR)熒光染料，同時能夠高效吸收激光用于光熱和光動力治療．但是ICG在

水溶液中的不穩(wěn)定性及在體內(nèi)的快速清除限制了它的應(yīng)用．納米技術(shù)的快速發(fā)展為ICG的進一步開發(fā)應(yīng)用提供了新材料和新思路．本文主要介紹ICG納米顆粒在腫瘤近紅外診斷及光熱和光動力治療領(lǐng)域研究的最新進展．關(guān)鍵詞

吲哚菁綠納米探針，光熱治療，光動力治療，聯(lián)合治療，腫瘤

R73-34，R73-36

DOI:10.3724/SP.J.1206.2013.00265

學科分類號

吲哚菁綠(ICG)是目前唯一被美國食品藥物管理局(FDA)批準用于臨床的近紅外成像試劑．ICG是一種具有近紅外特征吸收峰的三碳花菁染料，最大發(fā)射波長在795～845nm之間，具有兩親性結(jié)構(gòu)既親水又親油的特性[1-2]．近紅外光在組織中的穿透深度較大，且受生物組織本底的影響較小，由于ICG具有近紅外吸收和發(fā)射熒光特性，可作為一種優(yōu)良的體內(nèi)組織穿透劑[1]．ICG應(yīng)用于對血容量、心輸出量、肝功能、視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜的脈管系統(tǒng)進行輔助診斷[3]．ICG能夠強烈地吸收光能將其轉(zhuǎn)化為熱能或產(chǎn)生單線態(tài)氧，可用于光熱治療(PTT)或光動力治療(PDT)[1-3]．但它在極性溶劑中會聚集并分解，且在光照環(huán)境下加速分解，這給儲存和應(yīng)用帶來了困難．同時，ICG在水溶液中的不穩(wěn)定性及在血漿中的快速清除率(半衰期：2～4min)限制了其在診斷及治療方面的應(yīng)用[1-3]．納米技術(shù)的快速發(fā)展為ICG的進一步開發(fā)應(yīng)用提供了新材料和新思路．納米傳輸系統(tǒng)能夠提高ICG的光穩(wěn)定性、水穩(wěn)定性和熱穩(wěn)定性，可有效避免ICG的分解及體內(nèi)清除，同時能夠調(diào)節(jié)ICG的體內(nèi)循環(huán)和分布，使其在生物醫(yī)學、疾病診斷及治療方面的應(yīng)用越來越廣泛[5-6]．本文介紹了ICG納米顆粒在腫瘤近紅外診斷和PTT或PDT領(lǐng)域的最新進展．

[4-6]

1ICG納米探針

正常組織中的微血管內(nèi)皮間隙致密、結(jié)構(gòu)完整，大分子和納米顆粒不易透過血管壁，而實體瘤組織中血管豐富、血管壁間隙較寬、結(jié)構(gòu)完整性差、淋巴回流缺失，造成大分子類物質(zhì)和納米顆粒具有選擇性高通透性和滯留性，這種現(xiàn)象被稱作實體瘤組織的高通透性和滯留效應(yīng)(enhancedpermeabilityandretentioneffect，EPR)[7]．粒徑在10～100nm范圍內(nèi)的納米顆粒能夠逃逸腎小球濾過并延長在腫瘤組織的循環(huán)時間[8]．納米顆�？梢酝ㄟ^利用腫瘤微血管的EPR效應(yīng)和較弱的腫瘤淋巴回流來選擇性靶向腫瘤組織，即納米顆粒的被動靶向性．

包裹ICG熒光染料的無機載體有二氧化硅

納

*國家自然科學基金(81071249，81171446，20905050)，，廣東省引進“創(chuàng)新科研團隊”(低成本健康技術(shù)創(chuàng)新團隊)，深圳科學技術(shù)重點項目(CXB201005250029A，JC201005260247A)和中國科學院百人計劃資助項目(SY29064).**共同第一作者.***通訊聯(lián)系人.

Tel:0755-86392210,E-mail:lt.cai@siat.ac.cn收稿日期：2013-06-14，接受日期：2013-09-23

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生物化學與生物物理進展米顆粒和磷酸鈣納米顆粒等[9-10]．硅材料用于活體成像的優(yōu)勢在于它的親水性，能夠降低非特異性吸附和聚集，并且很容易進行化學修飾．如Souris等[9]設(shè)計了一種表面電荷介導(dǎo)的快速肝臟清除多孔硅納米顆粒，包載ICG后可用于追蹤藥物的輸送.動物實驗研究證明，較高電荷的多孔硅納米探針迅速從肝臟代謝到消化道，而低電荷的顆粒仍然螯合在肝臟內(nèi)．電荷依賴的血清蛋白吸附極大地調(diào)節(jié)了肝膽排泄多孔硅納米顆粒，該納米顆粒在體內(nèi)的停留時間可由調(diào)節(jié)表面電荷來控制．

近年來，聚合物納米載體用于藥物遞送系統(tǒng)的主要有脂質(zhì)體、膠束和支狀聚合物[11-13]．Suganami等[11]設(shè)計合成了一種新穎的近紅外熒光納米探針，ICG與磷脂部分通過共價鍵結(jié)合，嵌入磷脂雙分子層，保持了ICG的熒光特性，這種近紅外熒光納米探針對體內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤模型具有腫瘤被動靶向性．

主動靶向是在納米顆粒表面連接特異性的靶向基團，從而介導(dǎo)顆粒在腫瘤組織和細胞中蓄積，連接有靶向基團的納米顆粒與腫瘤細胞表面表達或高表達的抗體或受體結(jié)合，使納米顆粒對腫瘤細胞具有靶向作用[14]．近年來，發(fā)展了大量表面修飾和功能化靶向基團，如小分子、肽、蛋白質(zhì)、適配體、抗體等[15]．

很多腫瘤細胞表面葉酸受體高表達，因此可以利用在納米顆粒表面連接葉酸來實現(xiàn)對特定腫瘤細胞的靶向作用[16-18]．像環(huán)狀精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)是常見的靶向內(nèi)皮細胞受體的肽．RGD在某些腫瘤新生血管系統(tǒng)內(nèi)皮細胞表面的整合素琢v茁3上高表達，因此RGD可作為靶向配體連接在納米顆粒表面[19]．

2ICG納米顆粒應(yīng)用于癌癥成像

近年來，ICG納米顆粒在癌癥成像與診斷方面的研究取得了較快的發(fā)展，包括被動靶向納米顆粒和主動靶向納米顆粒，以及無機載體納米顆粒和聚合物載體納米Altinog粒包載ICG姚顆粒．

lu等[10]采用生物可降解的磷酸鈣納米顆，進行了人乳腺癌模型的體內(nèi)成像研究，該納米顆粒平均粒徑為16nm，顯著增強了

ICG的熒光強度，體外組織穿透實驗表明，該納米探針能夠穿透高達3cm厚度的組織，優(yōu)于游離ICG，該納米探針顯著延長了ICG在體內(nèi)的循環(huán)時間，動物尾靜脈注射24h后顯示了優(yōu)異的被動靶向效果．

Prog.Biochem.Biophys.2013;40(10)

Makino等[12]采用聚乳酸-聚氨酸為材料制備聚合物納米膠束包載ICG，用于腫瘤成像，納米膠束能夠逃逸網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的捕獲，在血液循環(huán)中穩(wěn)定存在，導(dǎo)致在肝腫瘤部位聚集，該載體的納米探針有望成為一種新的腫瘤成像技術(shù)．Noh等[13]以聚谷氨酸為材料制備聚合物納米顆粒包載ICG，用于前哨淋巴結(jié)成像.通過離子聚電解質(zhì)增強ICG的光穩(wěn)定性和延長在前哨淋巴結(jié)的保留時間，為前哨淋巴定位成像提供強有力的研究證據(jù)．

Zheng等[16]以ICG為熒光材料，聚合物磷脂納米顆粒為載體，同時連接葉酸靶向分子，通過納米沉淀與自組裝的一步合成法成功開發(fā)了一種近紅外熒光納米探針．該探針大大改善了ICG的穩(wěn)定性，能夠特異性識別乳腺癌細胞，實現(xiàn)腫瘤原位、實時、靶向的無損監(jiān)測．該項研究為高效、靈敏、特異地進行癌癥的診斷治療提供了新的方法，有望為臨床腫瘤的早期診斷和藥物遞送系統(tǒng)的研究提供有力的幫助．Zhu等[17]制備了一種基于葉酸靶向的殼聚糖納米膠束近紅外成像系統(tǒng)來增強腫瘤靶向性．體外體內(nèi)實驗證明，葉酸表達陽性的腫瘤細胞和腫瘤組織顯示了優(yōu)異的靶向效果，該葉酸靶向的殼聚糖膠束體系是一種很有前景的腫瘤靶向載體．Ma等[18]以聚乙交酯丙交酯(PLGA)為材料制備了表面修飾葉酸和聚乙二醇(PEG)的PLGA納米顆粒，采用這種納米顆粒來包載ICG制備成近紅外納米探針，該納米探針在高表達葉酸受體的人乳腺癌轉(zhuǎn)移腫瘤MDA-MB-231中的分布，證明該探針能夠靶向葉酸受體高表達的腫瘤細胞．

Gao等[19]合成了以RGD為靶向配體的ICG納米探針，用于琢v茁3陽性腫瘤的早期檢測．研究表明，該納米探針對琢v茁3表達陽性的細胞具有較高的攝取率，在體內(nèi)能夠快速清除，對琢v茁3陽性腫瘤細胞具有較強的靶向性，組織穿透力強．

3ICG納米顆粒應(yīng)用于癌癥的治療

3.1光熱治療(PTT)

傳統(tǒng)的手術(shù)切除、化療、放療、生物治療已在腫瘤治療方面取得了非凡的成就，但是毒副作用、多藥耐藥等問題仍難以克服[20-22]．近年來，穿透皮膚的近紅外光激活納米材料的PTT因其存在非侵襲、無毒、靶向、高效等優(yōu)勢而日益受到親睞[23-24]．PTT的基本原理是在激光照射下，利用光熱轉(zhuǎn)換產(chǎn)生的高熱量來破壞消除癌細胞，其中，在癌細胞上產(chǎn)生強的光照吸收以及高的光熱轉(zhuǎn)換效率

2013;40(10)鄭明彬,等：吲哚菁綠納米顆粒在癌癥診斷和治療中的應(yīng)用

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是光熱療法能否成功的關(guān)鍵[25]．在納米材料中，如

多甲川菁染料(ICG、IR-783或IR-780碘化物等)、納米顆粒金納米籠、金納米棒、單臂碳納米管對光有很強的表面等離子共振吸收效應(yīng)，有很強的光熱轉(zhuǎn)換效率，可以在局部范圍內(nèi)迅速加熱，從而在腫瘤的PTT中具有明顯的優(yōu)越性[26-27]．當局部溫度達到42℃以上時，癌細胞會因蛋白質(zhì)變性、DNA合成和修復(fù)的削弱、細胞內(nèi)含氧量或pH值降低等因素的影響而導(dǎo)致死亡[28]．

3.2光動力治療(PDT)

PDT是一種以光、光敏劑和氧相互作用為基礎(chǔ)的疾病局部處理的治療模式，已被美國FDA正式批準應(yīng)用于局部腫瘤食管癌的治療[29]．PDT癌癥涉及到兩步過程：首先控制光敏劑在腫瘤細胞內(nèi)形成選擇性地內(nèi)吞和滯留；隨后光敏劑被合適波長的光激發(fā)釋放出活性氧(ROS)和單線態(tài)氧，引導(dǎo)腫瘤細胞凋亡或壞死[30]．ICG作為一種具有近紅外特征吸收峰的三碳花菁染料已被廣泛應(yīng)用于血管造影，同時也是一種優(yōu)良的光敏劑．ICG在光照射下雖然產(chǎn)生單線態(tài)氧的量子產(chǎn)率比較低，但是能夠強烈地吸收可以深入穿透組織但不產(chǎn)生明顯熱能的700～800nm的光[30-31]．然而ICG的水不穩(wěn)定性、光降解性、熱降解性和易于與脂蛋白結(jié)合導(dǎo)致體內(nèi)快速被清除等缺點，限制了其在腫瘤PDT方面的應(yīng)用[1-3,30]．

3.3ICG納米顆粒應(yīng)用于癌癥的PTT和PDT

將ICG包裹入納米顆粒，提高ICG的光穩(wěn)定性、水穩(wěn)定性和熱穩(wěn)定性等，避免ICG的分解及體內(nèi)清除，調(diào)節(jié)ICG的體內(nèi)循環(huán)和分布，在增強ICG對腫瘤PTT和PDT的療效方面已獲得顯著成果．

Yu等[20]報道采用鹽交聯(lián)聚丙烯胺的聚合體制備了包載ICG的納米膠囊，并將其應(yīng)用于PTT.他們利用納米膠囊與抗-EGFR抗體結(jié)合，使其具備靶向的性能，這些生物修飾的納米膠囊能夠特異地與EGFR受體高表達的1483人頭頸鱗狀細胞和SiHa人宮頸鱗狀細胞結(jié)合．結(jié)果表明：與EGFR受體表達量少的435細胞相比，包載ICG的靶向納米膠囊標記的1483和SiHa細胞顯示出明顯增強的熒光．在808nm激光激發(fā)下，相對于游離的ICG，靶向包載ICG的納米膠囊的細胞致死率能夠顯著提高．

Zheng團隊[32]開發(fā)了包裹ICG的PEG化的磷脂納米顆粒(ICG-PEG-PL)．與游離的ICG相比，

該納米顆粒在水相、PBS、細胞培養(yǎng)基、血清四種不同的溶劑中顯示出更優(yōu)良的熒光穩(wěn)定性．葉酸小分子或整合素琢v茁3單克隆抗體與ICG-PEG-PL交聯(lián)后，其靶向性通過葉酸受體和整合素表達水平不同的細胞進行確認．激光掃描共聚焦顯微鏡和流式細胞儀結(jié)果一致證實，靶向的ICG-PEG-PL通過配體-受體介導(dǎo)的內(nèi)吞能夠顯著提高ICG-PEG-PL在靶細胞的內(nèi)在化水平．在NIR激光照射后，靶向的ICG-PEG-PL吸收激光轉(zhuǎn)化為熱能導(dǎo)致被靶向的細胞顯示出明顯的存活率降低．Zheng等[33]將整合素琢v茁3單克隆抗體與ICG-PEG-PL交聯(lián)后的納米顆粒(琢v茁3-ICG-PEG-PL)從鼠靜脈注射入荷U87瘤小鼠體內(nèi)，納米顆粒通過靶向識別，ICG的近紅外熒光顯示，琢v茁3-ICG-PEG-PL能夠靶向整合素琢v茁3高表達的U87瘤，在腫瘤位置富集形成高濃度的ICG．在NIR激光照射下，腫瘤組織中的ICG發(fā)生光熱轉(zhuǎn)換，將熱量輸送到目標區(qū)域，從而實現(xiàn)腫瘤的靶向PTT，而臨近的組織不受損傷．琢v茁3-ICG-PEG-PL利用ICG的熒光標記和近紅外光吸收實現(xiàn)腫瘤診斷和PTT診療一體化[32-33]．

Gamal-Eldeen等[30]在聚合物納米顆粒(PEBBLE)中包埋ICG染料，研究顯示，應(yīng)用ICG-PEBBLE或ICG-PEBBLE-抗-EGFR進行PDT治療，能縮小皮膚腫瘤的體積，導(dǎo)致炎癥介質(zhì)腫瘤壞死因子(TNF-琢)、一氧化氮(NO)、環(huán)氧合酶-2(COX-2)和5-脂氧合酶(5-LOX)、血管生成介質(zhì)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)以及增殖細胞核抗原(PCNA)的減少，誘導(dǎo)出細胞凋亡蛋白酶及組蛋白乙�；砻鱅CG-PEBBLE或ICG-PEBBLE-抗-EGFR進行PDT治療在抑制腫瘤大小和控制細胞凋亡、血管生成和腫瘤炎癥方面是有效的．

Barth等[34]采用鈣磷硅酸鹽納米顆粒(CPSNPs)包載ICG開發(fā)作為白血病的PDT治療體系，當結(jié)合特異靶向CD117的抗體后，ICG-CPSNPs的PDT實驗顯示小鼠白血病細胞系的治療效果得到改善，活體的無病存活率提高到29%．表明白血病靶向的ICG-CPSNPs能夠高效地治療易復(fù)發(fā)和多藥耐藥的白血病，給患者改善生活質(zhì)量提供有效保障．

癌癥治療僅僅依賴單一的治療策略是不夠的，聯(lián)合兩種或兩種以上的治療手段能采用不同的策略、機制共同抑制腫瘤的生長[35-37]．開發(fā)PTT/PDT與化療聯(lián)合治療日益受到青睞．為了取得優(yōu)化的治療效果，往往需要將光熱/光動力試劑及化療試劑

·974·

生物化學與生物物理進展同時傳輸?shù)侥[瘤部位，從而產(chǎn)生更有效的協(xié)同作用[35,37]．先進的納米技術(shù)為共傳輸化療試劑及光熱/光動力試劑提供了新的機遇[37]．Zheng等[38]以一步超聲的方法制備出共包載化療藥物———阿霉素(DOX)和ICG的脂-聚合物核殼納米顆粒(DINPs)．研究結(jié)果表明，納米顆粒具備優(yōu)良的熒光/粒徑穩(wěn)定性，在激光激發(fā)下產(chǎn)生比游離的ICG更高的溫度響應(yīng)，同時能有效延長化療藥物在腫瘤內(nèi)的駐留時間．顆粒內(nèi)的DOX及ICG的熒光能利用進行細胞及活體原位、實時、無損監(jiān)控.研究發(fā)現(xiàn)，與單一的化療和熱療手段相比，單次瘤內(nèi)注射DINPs加以激光照射的化學-光熱聯(lián)合治療能夠協(xié)同誘導(dǎo)MCF-7乳腺癌細胞的凋亡和壞死，同時能夠完全抑制荷MCF-7乳腺癌裸鼠的腫瘤生長，90天后未見腫瘤復(fù)發(fā)．McGoron等[39]報道采用溶劑蒸發(fā)法制備了共包載DOX和ICG的聚合物納米顆粒，同時在顆粒表面修飾了抗人類表皮生長因子受體-2(抗)單克隆抗體，利用DOX及ICG的熒光靶向識別Her-2高表達的SKOV-3細胞．同時在激光作用下，通過化療和熱療共同抑制腫瘤細胞的生長，實現(xiàn)了靶向診斷-化熱聯(lián)合治療一體化．

4展望與挑戰(zhàn)

ICG是一種生物相容性優(yōu)良的近紅外光染料，

已被FDA批準應(yīng)用于臨床．同時ICG能夠強烈地吸收光能將其轉(zhuǎn)化為熱能或產(chǎn)生單線態(tài)氧，可用于PTT/PDT．納米技術(shù)能將ICG的近紅外熒光診斷和PTT/PDT過程有機地融為一體，通過對腫瘤熒光確定腫瘤的大小和尺寸后，立即基于診斷結(jié)果加以激光照射，對腫瘤實施對癥PTT或PDT，避免對正常組織的損傷，縮短疾病診治時間，提高腫瘤診治效率，大大減少患者的痛苦和醫(yī)療成本．因此，ICG診療一體化納米顆粒存在巨大的應(yīng)用潛力和市場價值．然而關(guān)于ICG納米顆粒應(yīng)用于臨床仍然存在相當大的挑戰(zhàn)．除了ICG納米顆粒的純度、在生理環(huán)境中的分散性和穩(wěn)定性問題外，不同的納米探針在體內(nèi)可能會產(chǎn)生意外的結(jié)果．不同的納米載體在體內(nèi)的吸收、分布和代謝方式不同，這仍需要進行大量研究．

參

考文獻

[1]YaseenMA,YuJ,JungB,etal.Biodistributionofencapsulated

indocyaninegreeninhealthymice.MolPharm,2009,6(5):1321-1332

[2]WeigandR,RotermundF,PenzkoferA.Aggregationdependent

Prog.Biochem.Biophys.2013;40(10)

absorptionreductionofindocyaninegreen.PhysChem,1997,101(42):7729-7734

[3]IntesX,RipollJ,ChenY,etal.Invivocontinuous-waveoptical

breastimagingenhancedwithindocyanineGreen.MedPhys,2003,30(6):1039-1047

[4]ZhengMB,GongP,JiaDX,etal.PLGA-Lecithin-PEGcore-shell

nanoparticlesforcancertargetedtherapy.NanoLife,2012,2(1):1250002[5]

KimTH,ChenY,MountCW,etal.Evaluationoftemperature-sensitive,indocyaninegreen-encapsulatingmicellesfornoninvasivenear-infraredtumorimaging.PharmRes,2010,27(9):1900-1913[6]

MikiK,OrideK,InoueS,etal.Ring-openingmetathesispolymerization-basedsynthesisofpolymericnanoparticlesforenhanced

tumor

imaging

in

vivo:

Synergistic

effect

of

folate-receptortargetingandPEGylation.Biomaterials,2010,31(5):934-942[7]

MatsumuraY,MaedaH.Anewconceptformacromoleculartherapeuticsincancerchemotherapy:mechanismoftumoritropicacccumulationofproteinsandtheantitumoragentamancs.CancerRes,1986,46(12):6387-6392

[8]DavisME,ChenZG,ShinDM.Nanoparticletherapeutics:an

emergingtreatmentmodalityforcancer.NatRevDrugDiscov,2008,7(9):771-782

[9]SourisJS,LeeCH,ChengSH,etal.Surfacecharge-mediated

rapidhepatobiliaryexcretionofmesoporoussilicananoparticles.Biomaterials,2010,31(21):5564-5574

[10]Altinog

姚luEI,RussinTJ,KaiserJM,etal.Near-infraredemittingfluorophore-dopedcalciumphosphatenanoparticlesforinvivoimagingofhumanbreastcancer.ACSNano,2008,2(10):

2075-2084

[11]SuganamiA,ToyotaT,OkazakiS,etal.Preparationand

characterizationofphosphoruslipid-conjugatedindocyaninegreenasanear-infraredprobe.BioorgMedChemLett,2012,22(24):7481-7485

[12]MakinoA,Kizaka-KondohS,YamaharaR,etal.Near-infrared

fluorescencetumorimagingusingnanocarriercomposedofpoly(L-lacticacid)-block-poly(sarcosine)amphiphilicpolydepsipeptide.Biomaterials,2009,30(28):5156-5160

[13]NohYW,ParkHS,SungMH,etal.Enhancementofthe

photostabilityandretentiontimeofindocyaninegreeninsentinellymphnodemappingbyanionicpolyelectrolytes.Biomaterials,2011,32(27):6551-6557

[14]FerrariM.Cancernanotechnology:opportunitiesandchallenges.

NatRevCancer,2005,5(3):161-171

[15]HeX,GaoJ,GambhirSS,etal.Near-infraredfluorescent

nanoprobesforcancermolecularimaging:statusandchallenges.Cell,2010,16(12):574-583

[16]ZhengCF,ZhengMB,GongP,etal.Indocyaninegreen-loaded

biodegradabletumortargetingnanoprobesforinvitroandinvivoimaging.Biomaterials,2012,33(22):5603-5609

[17]ZhuH,LiuF,GuoJ,etal.Folate-modi覱edchitosanmicelleswith

2013;40(10)鄭明彬,等：吲哚菁綠納米顆粒在癌癥診斷和治療中的應(yīng)用

·975·

enhancedtumortargetingevaluatedbynearinfraredimagingsystem.CarbohydratePolymers,2011,86(3):1118-1129

[18]MaY,SadoqiM,ShaoJ.Biodistributionofindocyanine

green-loadednanoparticleswithsurfacemodificationsofPEGandfolicacid.IntJPharm,2012,436(1-2):25-31

[19]GaoJ,WanS,TianJ,etal.FastclearingRGD-basednear-infrared

fluorescentprobesforinvivotumordiagnosis.ContrastMediaMolI,2012,7(4):390-402

[20]YuJ,JavierD,YaseenMA,etal.Self-Assemblysynthesis,tumor

celltargeting,andphotothermalcapabilitiesofantibody-coatedindocyaninegreennanocapsules.JAmChemSoc,2010,132(6):1929-1938

[21]CoatesA,AbrahamS,KayeSB,etal.Onthereceivingend-patient

perceptionoftheside-effectsofcancerchemotherapy.EurJCancerClinOncol,1983,19(2):203-208

[22]ZachariahB,BalducciL,VenkattaramanabalajiGV,etal.

Radiotherapyforcancerpatientsaged80andolder:astudyofeffectivenessandsideeffects.IntJRadiatOncolBiolPhys,1997,39(5):1125-1129

[23]GobinAM,LeeMH,HalasNJ,etal.Near-infraredresonant

nanoshellsforcombinedopticalimagingandphotothermalcancertherapy.NanoLett,2007,7(7):1929-1934

[24]MoonHK,LeeSH,ChoiHC.Invivonear-infraredmediated

tumordestructionbyphotothermaleffectofcarbonnanotubes.ACSNano,2009,3(11):3707-3713

[25]FangJ,ChenYC.Nanometricgoldincancernanotechnology:

currentstatusandfutureprospect.JPharmPharmacol,2013,65(5):634-651

[26]ParkH,YangJ,LeeJ,etal.Multifunctionalnanoparticlesfor

combineddoxorubicinandphotothermaltreatments.ACSNano,2009,3(10):2919-2926

[27]PengCL,ShihYH,LeePC,etal.Multimodalimage-guided

photothermaltherapymediatedby188Re-labeledmicellescontainingacyanine-typephotosensitizer.ACSNano,2011,5(7):5594-5607[28]TangY,McGoronAJ.Combinedeffectsoflaser-ICG

photothermotherapyanddoxorubicinchemotherapyonovariancancercells.JPhotochemPhotobiolB,2009,97(3):138-144[29]LeeY,BaronED.Photodynamictherapy:currentevidenceand

applicationsindermatology.SeminCutanMedSurg,2011,30(4):199-209

[30]Gamal-EldeenAM,El-DalySM,BoraiIH,etal.Photodynamic

therapeuticeffectofindocyaninegreenentrappedinpolymericnanoparticlesandtheiranti-EGFR-conjugateinskincancerinCD1mice.PhotodiagnosisPhotodynTher,2013,

[31]Skrivanov佗K,Skorp侏kov佗J,Svih佗lekJ,etal.Photochemical

propertiesofapotentialphotosensitiserindocyaninegreeninvitro.JPhotochemPhotobiolB,2006,85(2):150-154

[32]ZhengX,XingD,ZhouF,etal.Indocyaninegreen-containing

nanostructureasnearinfrareddual-functionaltargetingprobesforopticalimagingandphotothermaltherapy.MolPharm,2011,8(2):447-456

[33]ZhengX,ZhouF,WuB,etal.Enhancedtumortreatmentusing

biofunctionalindocyaninegreen-containingnanostructurebyintratumoralorintravenousinjection.MolPharm,2012,9(3):514-522

[34]BarthBM,IAltinog

indocyanine-green-loaded姚luE,ShanmugavelandySS,etal.Targetedcalciumphosphosilicatenanoparticles

forinvivophotodynamictherapyofleukemia.ACSNano,2011,5(7):5325-5337

[35]SunTM,DuJZ,YaoYD,etal.Simultaneousdeliveryofsirna

andpaclitaxelviaa

[36]MauceriHJ,HannaNN,BeckettMA,etal.Combinedeffectsof

angiostatinandionizingirradiationinantitumourtherapy.Nature,1998,394(6690):287-291

[37]LaneD.Designercombinationtherapyforcancer.NatBiotechnol,

2006,24(2):163-164

[38]ZhengMB,YueCX,MaYF,etal.Single-stepassemblyof

DOX/ICGloadedlipid-polymernanoparticlesforhighlyeffectivechemo-photothermalcombinationtherapy.ACSNano,2013,7(3):2056-2067

[39]JMcGoronA,SrinivasanS,LeiTJ,etal.Combinedphotothermal

therapyandchemotherapyincancerusingHER-2targetedPLGAnanoparticles.ProcSPIE,2013,8582(85820B):1-5

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生物化學與生物物理進展Prog.Biochem.Biophys.2013;40(10)

ApplicationofIndocyanineGreenNanoparticles

inDiagnosisandTreatmentofCancer*

ZHENGMing-Bin1,2)**,ZHENGCui-Fang1)**,GONGPing1),ZHAOPeng-Fei1),

YUECai-Xia1),ZHANGPeng-Fei1),MAYi-Fan1)***,CAILin-Tao1)***

(1)CASKeyLaboratoryofHealthInformatics,GuangdongKeyLaboratoryofNanomedicine,ShenzhenInstitutesofAdvancedTechnology,ChineseAcademyofSciences,Shenzhen518055,China;

2)

GuangdongMedicalCollege,Dongguan523808,China)

AbstractIndocyaninegreen(ICG)isaconventionalnear-infrared(NIR)dyethatcanbeusedinclinicalfluorescenceimaging,anditisalsoaneffectivelightabsorberforlaser-mediatedphotothermalorphotodynamictherapy.However,theICGisstilllimitedbyitsunstablepropertiesinaqueousmediaandquickclearancefromthebody.TheICG-loadednanoparticlehasprovidedtheversatileassemblytoolsforfurtherdevelopmentandapplicationoftheICG.Herein,wereviewtheapplicationofICGnanoparticlesinNIRdiagnosisandphotothermal/photodynamictherapyofcancer.

KeywordsICGnanoprobe,molecularimaging,photothermaltherapy,photodynamictherapy,combinationtherapy,cancer

DOI:10.3724/SP.J.1206.2013.00265

*ThisworkwassupportedbygrantsfromTheNationalNaturalScienceFoundationofChina(81071249,81171446,20905050),GuangdongInnovationTeamofLow-costHealthcare,ScienceandTechnologyKeyProjectofShenzhen(CXB201005250029A,JC201005260247A),andThe''HundredTalentsProgram''ofChineseAcademyofSciences(SY29064).**Theseauthorscontributedequallytothiswork.***Correspondingauthor.

Tel:86-755-86392210,E-mail:lt.cai@siat.ac.cnReceived:June14,2013

Accepted:September23,2013

 

生物化學與生物物理進展ProgressinBiochemistryandBiophysics2013,40(10):971~976吲哚菁綠納米顆粒在癌癥診斷和治療中的應(yīng)用*鄭明彬1,2)**鄭翠芳1)**龔萍1)趙鵬飛1)…

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本文編號：167415