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聚乙二醇接枝聚合物的合成及表征

發(fā)布時間:2016-10-28 17:57

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《浙江大學》 2013年

殼聚糖—聚乙二醇接枝聚合物的合成及表征

孫亮亮  

【摘要】:殼聚糖(chitosan, CS,聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-beta-D葡萄糖)是由甲殼素(chitin)部分或全部脫乙酰化得到的一種氨基多糖,具有來源豐富、無毒、可生物降解和良好的生物相容性等優(yōu)點,可用于藥物的緩釋控釋、抗腫瘤藥物、生物醫(yī)用材料等方面的研究。殼聚糖氨基的pKa在5.5-6.5范圍內(nèi),因此,殼聚糖在pH值大于6.5的體系中通常是不溶的,這制約了殼聚糖在醫(yī)藥領(lǐng)域的應用。 聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)是由環(huán)氧乙烷經(jīng)陰離子開環(huán)聚合而成的低分子量聚合物。它具有親水性、無毒性和免疫學惰性,被FDA批準成為體內(nèi)注射用高分子。將活化的聚乙二醇通過化學方法偶聯(lián)到蛋白質(zhì)、多肽、小分子藥物或脂質(zhì)體之后,被修飾物的性質(zhì)發(fā)生一些改變,與未修飾者相比,具有溶解性提高,生物活性增強,免疫原性及抗原性減小等優(yōu)點。 本文應用陰離子開環(huán)聚合的方法合成了羧基聚乙二醇,并利用該活化的聚乙二醇衍生物對殼聚糖進行接枝改性,得到殼聚糖-聚乙二醇接枝聚合物。 本文的主要研究內(nèi)容和結(jié)果如下: (1)采用陰離子開環(huán)聚合,以羥基乙酸乙酯(EG)為起始劑,環(huán)氧乙烷(EO)作為單體,在氫氧化鉀和冠醚的催化作用下,合成聚乙二醇羧酸酯;酯水解后得到聚乙二醇羧酸衍生物;運用FTIR,1H-NMR和GPC等測試手段對合成物進行表征。通過改變起始劑EG和單體EO的投料比例(1.04:20;1.04:40;1.04:60)制備了不同分子量的羧基聚乙二醇;FTIR證實了聚合物中羰基鍵的形成;1H-NMR從氫質(zhì)子的化學位移的角度證實了合成的聚合物就是目標化合物;GPC結(jié)果表明制得的聚合物在分子量和分子量分布方面符合預期。 (2)采用EDC-NHS縮合體系,使殼聚糖和羧基聚乙二醇以酰胺鍵相連,制備了不同接枝率的殼聚糖-聚乙二醇接枝聚合物,運用FTIR、1H-NMR和XRD衍射等測試手段對合成物進行分析。FTIR分析確證了酰胺鍵的形成;1H-NMR分析各氫質(zhì)子的歸屬,證實了殼聚糖-聚乙二醇接枝聚合物的成功制備;XRD衍射表明,殼聚糖-聚乙二醇接枝聚合物主要表現(xiàn)與聚乙二醇類似的結(jié)晶性。 (3)制備了殼聚糖和殼聚糖-聚乙二醇接枝聚合物膜,并考察了其表面親水性、蛋白吸附性以及細胞生物相容性。結(jié)果表明,殼聚糖聚乙二醇修飾后比修飾前具有較好的親水性;相對于殼聚糖膜,熒光標記的蛋白在殼聚糖-聚乙二醇接枝聚合物膜表面的吸附顯著性減少;5d內(nèi)L929細胞在殼聚糖-聚乙二醇接枝聚合物及殼聚糖膜表面的增殖情況與其在未做處理細胞培養(yǎng)板表面的增殖情況不具顯著性差異,說明殼聚糖及殼聚糖-聚乙二醇衍生物具有較好的生物相容性。

【關(guān)鍵詞】:
【學位授予單位】:浙江大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2013
【分類號】:R318.08
【目錄】:

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