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3D打印間孔結(jié)構(gòu)人工骨支架復(fù)合自體骨的異位成骨研究

發(fā)布時(shí)間:2017-10-30 19:13

  本文關(guān)鍵詞:3D打印間孔結(jié)構(gòu)人工骨支架復(fù)合自體骨的異位成骨研究


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【摘要】:目的:1.采用CAD設(shè)計(jì)、3D打印技術(shù),制作出具有間孔結(jié)構(gòu)的β-磷酸三鈣材料人工骨支架,為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提供支架材料基礎(chǔ)。2.將人工骨支架與自體骨復(fù)合并植入兔背肌袋內(nèi),比較何種間孔孔徑的人工骨支架復(fù)合自體骨后異位成骨能力較強(qiáng)。方法:1.CAD設(shè)計(jì)人工骨支架的間孔直徑和孔間距參數(shù):根據(jù)有限元模擬間孔結(jié)構(gòu)骨管的Von Mises應(yīng)力圖,應(yīng)力線明顯轉(zhuǎn)折點(diǎn)均位于0.8X,即當(dāng)孔間距為孔徑的0.8倍時(shí),孔徑與孔間距的搭配最為合適,這也是最小孔間距的安全臨界值。因?yàn)楫?dāng)孔間距倍數(shù)繼續(xù)減小后,最大Von Mises應(yīng)力會(huì)急劇上升,增加了骨管模型的變形風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)孔間距為孔徑的0.8倍時(shí),骨管的力學(xué)強(qiáng)度在安全范圍內(nèi),而骨管上能鉆孔的數(shù)量可達(dá)到最多,意味著能復(fù)合的自體骨量也能達(dá)到最大量。2.3D打印間孔結(jié)構(gòu)β-磷酸三鈣人工骨支架:首先采用液相沉淀法制備微納米β-磷酸三鈣粉體原料,再將粉體原料配制成高固相含量漿料,灌入3D打印設(shè)備。然后將CAD軟件設(shè)計(jì)的人工骨支架模型文件導(dǎo)入3D打印系統(tǒng),系統(tǒng)中的快速成型軟件對(duì)模型進(jìn)行切片分層,并按照切片分層得到的二維界面輪廓圖進(jìn)行橫向和縱向相交替的、有規(guī)律并精確的分層堆積、固化。最后,通過(guò)逐層堆積,一步步地順序疊加成具有間孔結(jié)構(gòu)的β-磷酸三鈣人工骨支架。3.將兔自體髂骨粒填塞復(fù)合至人工骨支架的間孔內(nèi)并整體植入兔背肌袋:骨刀鑿取兔髂骨塊大小約13mm*25mm,并剪成碎骨粒,填塞復(fù)合至β-磷酸三鈣人工骨支架的間孔中,盡可能地填塞緊密。4.分別在術(shù)后第1、第3、第5個(gè)月行X線片、核素骨顯像檢查,并取材行大體標(biāo)本觀察、Micro-CT掃描、HE染色、Masson染色和免疫組化COL-1染色觀察。結(jié)果:1.CAD設(shè)計(jì)人工骨支架的間孔孔徑與孔間距配對(duì)參數(shù)為4.5mm/3.6 mm、3.5 mm/2.8mm、2.5 mm/2.0 mm,支架的主體部分設(shè)計(jì)成網(wǎng)格狀的微孔結(jié)構(gòu),微孔孔徑Φ=400μm。這種人工骨支架的間孔結(jié)構(gòu)用于填塞復(fù)合自體骨,以利于形成多個(gè)異位骨化中心。網(wǎng)格狀的微孔結(jié)構(gòu)適合早期毛細(xì)血管網(wǎng)的貼附長(zhǎng)入及后期新生骨的爬行替代。2.3D打印的人工骨支架與設(shè)計(jì)模型的大小尺寸無(wú)明顯差異,且無(wú)形態(tài)改變,支架的間孔區(qū)域能夠滿(mǎn)足下一步動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中復(fù)合植入自體骨的需求。人工骨支架的掃描電鏡圖像結(jié)果可見(jiàn)網(wǎng)格狀微孔排列整齊,微孔孔徑大小均勻一致,孔徑約為400μm,微孔之間的互連相通,且支架材料的表面還具有從幾個(gè)納米到幾個(gè)微米不等的天然氣孔。這種多級(jí)孔隙結(jié)構(gòu)有利于細(xì)胞、組織的長(zhǎng)入及爬行。3.兔自體骨粒與人工骨支架緊密復(fù)合,并整體植入兔背肌袋內(nèi),手術(shù)過(guò)程順利。4.術(shù)后大體標(biāo)本可見(jiàn)支架周?chē)忻黠@新生血管網(wǎng)形成。術(shù)后X線片可見(jiàn)隨植入時(shí)間的延長(zhǎng),支架密度逐漸減低,輪廓逐漸模糊。術(shù)后核素骨顯像可見(jiàn)復(fù)合自體骨的支架材料有少量代謝顯影。術(shù)后Micro-CT掃描、三維重建后可見(jiàn)隨時(shí)間延長(zhǎng),材料逐漸吸收,3.5mm孔徑支架的新骨形成較好。術(shù)后1個(gè)月HE染色結(jié)果可見(jiàn)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組材料均有大量新生血管形成,術(shù)后3個(gè)月HE染色結(jié)果可見(jiàn)3.5mm孔徑支架內(nèi)有少量新生骨形成,術(shù)后5個(gè)月HE染色結(jié)果可見(jiàn)3.5mm孔徑支架內(nèi)有大量新生骨形成。Masson染色和COL-1免疫組化染色結(jié)果顯示:術(shù)后第1個(gè)月時(shí)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組支架材料無(wú)明顯差異,術(shù)后第3、5個(gè)月時(shí),3.5mm孔徑支架的新骨形成表現(xiàn)最好。CD31和VEGF免疫組化染色結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組支架材料在各時(shí)間點(diǎn)均無(wú)明顯差異。結(jié)論:1.CAD設(shè)計(jì)、3D打印的β-磷酸三鈣人工骨支架,具有三級(jí)孔隙結(jié)構(gòu),其內(nèi)部微孔和材料表面天然孔隙有利于細(xì)胞、組織的早期長(zhǎng)入,其間孔結(jié)構(gòu)符合自體骨植入要求,為異位成骨實(shí)驗(yàn)提供了材料基礎(chǔ)。2.3.5mm孔徑的間孔結(jié)構(gòu)人工骨支架復(fù)合自體骨后,在兔背肌袋內(nèi)的異位成骨能力較強(qiáng),且能誘導(dǎo)新生血管早期形成并長(zhǎng)入,為臨床上采用間孔結(jié)構(gòu)人工骨支架復(fù)合自體骨粒修復(fù)大節(jié)段骨缺損提供了一種新思路。
【關(guān)鍵詞】:3D打印 間孔結(jié)構(gòu)人工骨支架 異位成骨
【學(xué)位授予單位】:廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類(lèi)號(hào)】:R318.08;R687
【目錄】:
  • 摘要3-5
  • Abstract5-10
  • 引言10-12
  • 第一章 CAD設(shè)計(jì)、3D打印間孔結(jié)構(gòu)人工骨支架12-21
  • 1.1 前言12-13
  • 1.2 材料與方法13-17
  • 1.2.1 實(shí)驗(yàn)材料13
  • 1.2.2 實(shí)驗(yàn)方法13-17
  • 1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果17-18
  • 1.3.1 3D打印具有間孔結(jié)構(gòu)的β-磷酸三鈣人工骨支架17-18
  • 1.3.2 β-磷酸三鈣人工骨支架電鏡掃描18
  • 1.4 討論18-21
  • 第二章 間孔結(jié)構(gòu)人工骨支架復(fù)合自體骨的異位成骨研究21-38
  • 2.1 前言21-22
  • 2.2 實(shí)驗(yàn)材料22-23
  • 2.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物22
  • 2.2.2 實(shí)驗(yàn)器材及用品22-23
  • 2.2.3 實(shí)驗(yàn)計(jì)劃23
  • 2.3 實(shí)驗(yàn)方法23-26
  • 2.3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組23
  • 2.3.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物麻醉23-24
  • 2.3.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物髂骨取骨24
  • 2.3.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物自體骨粒復(fù)合人工骨支架24-25
  • 2.3.5 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肌袋造模25
  • 2.3.6 人工骨支架材料植入實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肌袋25-26
  • 2.3.7 術(shù)后處理26
  • 2.3.8 術(shù)后取材26
  • 2.4 實(shí)驗(yàn)觀察26-27
  • 2.4.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一般情況觀察26
  • 2.4.2 X線片檢查26
  • 2.4.3 核素骨掃描檢查26
  • 2.4.4 植入標(biāo)本大體觀察26
  • 2.4.5 Micro-CT掃描26
  • 2.4.6 組織切片26-27
  • 2.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果27-36
  • 2.5.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一般情況27
  • 2.5.2 X線片檢查27-28
  • 2.5.3 核素掃描檢查28-29
  • 2.5.4 植入標(biāo)本大體觀察29-30
  • 2.5.5 Micro-CT掃描30-31
  • 2.5.6 組織切片染色觀察31-36
  • 2.6 討論36-38
  • 結(jié)語(yǔ)38-39
  • 參考文獻(xiàn)39-42
  • 附錄 文獻(xiàn)綜述42-54
  • 參考文獻(xiàn)50-54
  • 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文及參與科研情況54-55
  • 致謝55-56
  • 附件56

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本文編號(hào):1118937

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