本文關(guān)鍵詞：高強(qiáng)度聚焦超聲控制熱敏硅質(zhì)體內(nèi)藥物釋放的研究

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【摘要】：近年來，硅質(zhì)體這種新型有機(jī)-無機(jī)納米雜化物已被開發(fā)用作藥物載體。它是一種仿生材料，從烷氧基硅烷化雜合脂質(zhì)衍生而來，能形成與脂質(zhì)體一樣的雙層膜結(jié)構(gòu)，而膜表面共價(jià)地覆蓋著一層無機(jī)的硅酸鹽殼層。這一獨(dú)特的結(jié)構(gòu)，使得硅質(zhì)體具有比常規(guī)脂質(zhì)體更高的形態(tài)穩(wěn)定性。而相比于二氧化硅納米粒子，脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)又使硅質(zhì)體具有較低的剛性和密度。因此，硅質(zhì)體結(jié)合了脂質(zhì)體和二氧化硅納米粒子的優(yōu)點(diǎn)，并彌補(bǔ)了各自的缺點(diǎn)，是一種理想的藥物載體。 然而，硅質(zhì)體的穩(wěn)定性會使得藥物的釋放速度太慢，無法維持藥物在靶區(qū)位置的有效治療濃度，導(dǎo)致腫瘤產(chǎn)生耐藥性。針對上述問題，本論文通過在硅質(zhì)體中引入熱敏磷脂和聚乙二醇（PEG）磷脂，開發(fā)了一種具有很好穩(wěn)定性且能夠?qū)Ω邚?qiáng)度聚焦超聲產(chǎn)生響應(yīng)的新型藥物載體—熱敏硅質(zhì)體。這一熱敏載體能夠利用高強(qiáng)度聚焦超聲提供的能量打開殼體，將包埋的藥物快速地釋放出來。 本論文通過薄膜水化法結(jié)合脂質(zhì)的溶膠-凝膠的自組裝過程成功地制備了“熱敏硅質(zhì)體”，這一種藥物載體具有很好的穩(wěn)定性并能對HIFU產(chǎn)生響應(yīng)。熱敏硅質(zhì)體的組份由CFL、DPPC、MSPC、DPPE-PEG2000等四種脂質(zhì)構(gòu)成，其粒徑約200nm，藥物包封率達(dá)58.73±3.2%。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，，不同濃度的熱敏硅質(zhì)體與人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞、大鼠骨髓樹突狀細(xì)胞和T細(xì)胞分別共同孵育，結(jié)果表明這種熱敏硅質(zhì)體具有很低的細(xì)胞毒性和免疫毒性。體外與體內(nèi)HIFU控制藥物釋放的實(shí)驗(yàn)表明，這種熱敏硅質(zhì)體具有良好的HIFU響應(yīng)特性。 綜上所述，本研究工作中制備的熱敏硅質(zhì)體是一種穩(wěn)定性高、生物相容性好且具有HIFU響應(yīng)特性的新型藥物載體，在藥物控釋領(lǐng)域中具有良好的應(yīng)用前景。
【關(guān)鍵詞】：熱敏 硅質(zhì)體 阿霉素 控制釋放 高強(qiáng)度聚焦超聲 藥物載體
【學(xué)位授予單位】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R318.08
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-9
• 第1章 緒論9-26
• 1.1 課題背景9-10
• 1.2 藥物輸送系統(tǒng)10-20
• 1.2.1 脂質(zhì)體12-13
• 1.2.2 共聚物膠束13-14
• 1.2.3 樹枝狀大分子14-16
• 1.2.4 水凝膠16-17
• 1.2.5 介孔二氧化硅17-18
• 1.2.6 硅質(zhì)體18-20
• 1.3 HIFU 控制藥物釋放20-24
• 1.3.1 HIFU 簡介20-21
• 1.3.2 HIFU 控制藥物釋放的機(jī)制21-22
• 1.3.3 HIFU 控制藥物釋放的研究進(jìn)展22-24
• 1.4 課題研究意義和研究內(nèi)容24-26
• 第2章 實(shí)驗(yàn)材料與方法26-35
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料26-29
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑26-27
• 2.1.2 化學(xué)合成所用溶劑的精制27
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器27-28
• 2.1.4 實(shí)驗(yàn)所用細(xì)胞及動物品系28-29
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法29-35
• 2.2.1 有機(jī)-無機(jī)復(fù)合脂質(zhì)分子（CFL）的合成29-30
• 2.2.2 空白復(fù)合硅質(zhì)體樣品的制備30
• 2.2.3 包載親水性藥物復(fù)合硅質(zhì)體的制備30-31
• 2.2.4 包封率、載藥量測定方法的建立31
• 2.2.5 Zeta 電位及粒子粒徑分布情況表征31
• 2.2.6 透射電子顯微鏡表征31-32
• 2.2.7 熒光分光光度計(jì)測試32
• 2.2.8 各復(fù)合硅脂體的穩(wěn)定性考察32
• 2.2.9 細(xì)胞培養(yǎng)32
• 2.2.10 倒置熒光顯微鏡觀察測試32-33
• 2.2.11 細(xì)胞毒性試驗(yàn)33
• 2.2.12 熱敏硅質(zhì)體的血液循環(huán)動力學(xué)實(shí)驗(yàn)33
• 2.2.13 HIFU 體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)33-34
• 2.2.14 HIFU 體內(nèi)藥物釋放實(shí)驗(yàn)34-35
• 第3章 復(fù)合硅質(zhì)體的制備及表征35-45
• 3.1 引言35
• 3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及分析35-44
• 3.2.1 復(fù)合硅質(zhì)體的制備35-36
• 3.2.2 復(fù)合硅質(zhì)體的粒徑分布及表面 Zeta 電位36-37
• 3.2.3 復(fù)合硅質(zhì)體的穩(wěn)定性研究37-38
• 3.2.4 復(fù)合硅質(zhì)體溫度敏感性的研究38-39
• 3.2.5 熱敏硅質(zhì)體包封率、載藥量的測定39-40
• 3.2.6 熱敏硅質(zhì)體的形態(tài)表征40
• 3.2.7 熱敏硅質(zhì)體對組織細(xì)胞毒性的考察40-41
• 3.2.8 熱敏硅質(zhì)體對免疫細(xì)胞毒性的考察41-42
• 3.2.9 熱敏硅質(zhì)體的體內(nèi)血液循環(huán)動力學(xué)42-44
• 3.3 本章小結(jié)44-45
• 第4章 HIFU 控制熱敏硅質(zhì)體內(nèi)藥物釋放的研究45-51
• 4.1 引言45
• 4.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及分析45-50
• 4.2.1 HIFU 參數(shù)的優(yōu)化45-47
• 4.2.2 HIFU 體外控制藥物釋放的效果研究47-48
• 4.2.3 HIFU 體內(nèi)控制藥物釋放效果研究48-50
• 4.3 本章小結(jié)50-51
• 結(jié)論51-52
• 參考文獻(xiàn)52-62
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文及其它成果62-64
• 致謝64

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本文編號：1047880