青藤堿對類風濕關節(jié)炎模型大鼠模式識別受體TLR8影響的實驗研究
本文關鍵詞:青藤堿對類風濕關節(jié)炎模型大鼠模式識別受體TLR8影響的實驗研究
【摘要】:目的:探索青藤堿對AIA模型大鼠模式識別受體TLR8的影響與治療RA的相關性,為青藤堿治療類風濕關節(jié)炎的臨床應用提供實驗室依據(jù)。 方法:皮下注射SD大鼠足掌心完全弗式佐劑建立AIA模型。隨機分為青藤堿高劑量組、中劑量組、低劑量組、陽性對照組、空白對照組、模型對照組。各組間不同方法干預,于0d、14d、21d、28d、35d、42d測量大鼠體重、踝關節(jié)周長、足墊厚度,D42天處死大鼠制備血清測定炎癥相關指標RF、CRP、IL-12、IFN-γ、IL-10的表達;免疫組化法檢測外周免疫器官脾臟TLR8的表達率,應用SPSS18.0分析處理數(shù)據(jù)。 結果:(1)青藤堿能夠有效抑制類風濕關節(jié)炎模型大鼠體重增長速度減慢;(2)青藤堿能夠有效的減輕大鼠左足厚度、關節(jié)周長的增長;(3)青藤堿能夠抑制大鼠血清中炎癥相關指標RF、CRP、IL-12、IFN-γ的表達,促進IL-10的表達;(4)青藤堿能夠抑制脾臟組織模式識別受體TLR8的表達。 結論:青藤堿通過抑制脾臟組織模式識別受體TLR8的表達,使TLR8信號通道的傳導受到抑制,阻斷DC細胞的活化,使促炎因子IL-12. IFN-γ等細胞因子的生成和分泌減少,抗炎因子IL-10細胞因子的生成和分泌增加,調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡,使炎癥反應和骨破壞得到抑制和延緩,從而達到抗類風濕關節(jié)炎的作用。
【關鍵詞】:青藤堿 AIA模型 TLR8
【學位授予單位】:成都中醫(yī)藥大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2014
【分類號】:R285.5;R-332
【目錄】:
- 中文摘要2-3
- Abstract3-4
- 目錄4-6
- 縮略詞表6-7
- 引言7-10
- 一 類風濕關節(jié)炎的認識7
- 二 青藤堿治療類風濕關節(jié)炎的免疫機制研究進展7-8
- 三 TOLL樣受體與RA的關系8-9
- 四 本課題研究目的及意義9-10
- 實驗研究10-34
- 1 實驗材料10-12
- 1.1 實驗動物10
- 1.2 實驗試劑、藥品10-11
- 1.3 實驗儀器及設備11-12
- 2 實驗方法12-15
- 2.1 SD動物飼養(yǎng)及分組12-13
- 2.2 RA模型的制備13
- 2.3 劑量設計13-14
- 2.4 給藥方法14
- 2.5 樣本采集及處理14-15
- 3 實驗指標檢測及檢測方法15-21
- 3.1 體重15
- 3.2 左后足厚度15
- 3.3 左后踝關節(jié)周長15
- 3.4 血清C反應蛋白(CRP)15-16
- 3.5 血清類風濕性關節(jié)炎活性因子(RF)16
- 3.6 血清IL-12檢測16
- 3.7 血清IFN-γ檢測16-17
- 3.8 血清IL-10檢測17
- 3.9 病理形態(tài)學17-20
- 3.10 脾臟免疫組織化學法檢測TLR820-21
- 4 統(tǒng)計學方法21-22
- 5 實驗結果22-34
- 5.1 一般指標觀察22
- 5.2 體重22-24
- 5.3 左后足厚度24-25
- 5.4 左后關節(jié)周長25-26
- 5.5 血清CRP、RF26-27
- 5.6 血清IL-12、IFN-γ、IL-10的表達27-28
- 5.7 病理形態(tài)學28-32
- 5.8 TLR8免疫組化結果32-34
- 討論34-45
- 1 祖國醫(yī)學對類風濕關節(jié)炎的認識及治療概要34-35
- 2 現(xiàn)代醫(yī)學對類風濕關節(jié)炎藥物治療概要35
- 3 復制細菌相關抗原誘導的RA動物模型和藥物選擇依據(jù)35-37
- 3.1 RA動物模型的復制35-36
- 3.2 陽性藥物選擇36-37
- 3.3 青藤堿的選擇37
- 4 青藤堿治療RA的抗炎機制初探37-43
- 4.1 修復關節(jié)結構損害37-39
- 4.2 青藤堿對RA模型大鼠血清中CRP、RF的影響39-40
- 4.3 恢復RA模型大鼠Th1/Th2細胞因子失衡40-43
- 5 青藤堿通過影響模式識別受體治療類風濕關節(jié)炎的機制初討43-45
- 機制示意圖45-46
- 結語46-47
- 問題與展望47-48
- 致謝48-49
- 參考文獻49-52
- 附件1 綜述52-61
- 參考文獻58-61
- 附錄2:在讀期間公開發(fā)表的學術論文、專著及科研成果61-62
【參考文獻】
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,本文編號:986295
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