香菇多糖對(duì)慢性應(yīng)激模型小鼠的抗抑郁作用機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2017-09-26 10:11
本文關(guān)鍵詞:香菇多糖對(duì)慢性應(yīng)激模型小鼠的抗抑郁作用機(jī)制研究
【摘要】:背景抑郁癥對(duì)健康的影響很大,抑郁癥患者常常情緒低落、悲觀厭世。嚴(yán)重的抑郁癥自殺率高達(dá)15%左右,對(duì)于不明原因的情緒低迷者要關(guān)注其早期行為表現(xiàn),盡早預(yù)防,中、西藥對(duì)于抑郁癥都有一定的治療和預(yù)防效果。在抑郁癥發(fā)病機(jī)制的眾多假說中,“單胺假說”在抗抑郁劑研發(fā)方面仍然處于主導(dǎo)地位。近年國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)放在了尋找毒性低、療效高的抗抑郁新藥等方面。LNT能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),促進(jìn)免疫細(xì)胞的成熟、分化,抗腫瘤的作用,抗氧化、抗衰老、降血糖等多種生物學(xué)作用。本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步探討香菇多糖(Lentinan,LNT)抗抑郁癥的作用機(jī)制。 目的:通過觀察香菇多糖對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型小鼠行為,海馬組織內(nèi)5-HT含量及5-HT1A受體表達(dá),MDA含量及SOD活力以及免疫功能的影響。探討LNT抗抑郁癥的作用機(jī)制。 方法:取健康成年昆明種小鼠40只,雄性,體質(zhì)量(20±2g),SPF級(jí),根據(jù)1%蔗糖水偏嗜度和體重隨機(jī)分成4組,即正常對(duì)照組(Normal controls, NG)、模型對(duì)照組(Model control, MG)、LNT劑量組(L-LNT,2.5mg/kg; H-LNT,5.0mg/kg)。在每天造模實(shí)驗(yàn)開始前1h灌胃給藥,連續(xù)給藥28d,各實(shí)驗(yàn)組均按1.0mL/100g體重給藥。應(yīng)用輕度不可預(yù)見性的慢性應(yīng)激制作抑郁模型,并加以改良。正常對(duì)照組,不給刺激,飲食飲水正常。而模型組及實(shí)驗(yàn)干預(yù)組配合孤養(yǎng),禁食、禁水(24h),并接受不可預(yù)知的應(yīng)激刺激,在28d的實(shí)驗(yàn)中,每天每只動(dòng)物隨機(jī)僅給予一種刺激,經(jīng)過編排使得五天內(nèi)的刺激項(xiàng)目不重復(fù)并且不可預(yù)知。每天觀察動(dòng)物的行為改變,用陌生環(huán)境攝食實(shí)驗(yàn)觀察開始吃食的潛伏期,強(qiáng)迫游泳應(yīng)激實(shí)驗(yàn)記錄游泳不動(dòng)時(shí)間,酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)海馬5-HT的含量,MTT法檢測(cè)淋巴細(xì)胞增殖功能,四氮唑藍(lán)(NBT)法檢測(cè)海馬組織總SOD活性,硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid,TBA)法檢測(cè)MDA含量,免疫蛋白印記(western blot)技術(shù)檢測(cè)5-HT1A受體表達(dá)水平。 結(jié)果:MG小鼠在陌生環(huán)境中攝食潛伏期顯著延長(zhǎng),給予LNT干預(yù)后,能夠縮短慢性應(yīng)激導(dǎo)致小鼠在陌生環(huán)境中攝食潛伏期的延長(zhǎng),顯著縮短慢性應(yīng)激導(dǎo)致小鼠在水中應(yīng)激游泳不動(dòng)時(shí)間的延長(zhǎng),5-HT水平及5-HT1A受體表達(dá)增強(qiáng),LNT干預(yù)組SOD升高,MDA含量下降,血清中TNF-α和IL-6明顯減少,與模型MG組相比上述各項(xiàng)指標(biāo)的改善均有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義(P0.05or P0.01)。 結(jié)論: ①LNT能顯著拮抗慢性應(yīng)激模型小鼠抑郁癥狀,增加小鼠的自主活動(dòng)時(shí)間; ②LNT增加海馬內(nèi)5-HT的含量、5-HT1A受體表達(dá)、拮抗TNF-α和IL-6表達(dá),具有免疫調(diào)節(jié)功能,增加SOD,拮抗MDA含量可能與LNT抗抑郁作用的機(jī)制有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:LNT 抑郁癥 五羥色胺 行為
【學(xué)位授予單位】:新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號(hào)】:R-332;R285.5
【目錄】:
- 摘要6-8
- Abstract8-11
- 前言11-13
- 1 材料與方法13-23
- 1.1 研究對(duì)象13
- 1.2 主要儀器及試劑13-15
- 1.2.1 主要儀器13-14
- 1.2.2 主要試劑14-15
- 1.3 研究方法15-23
- 1.3.1 小鼠慢性應(yīng)激抑郁模型的制造15
- 1.3.2 陌生環(huán)境攝食實(shí)驗(yàn)(novelty-suppressed feedingtest)15
- 1.3.3 強(qiáng)迫游泳應(yīng)激實(shí)驗(yàn)15-16
- 1.3.4 腦組織樣本制備16
- 1.3.5 蛋白定量測(cè)定16
- 1.3.6 ELISA法16-17
- 1.3.7 SOD酶活性檢測(cè)17-19
- 1.3.8 脂質(zhì)氧化(MDA)含量的測(cè)定19-20
- 1.3.9 Western blot20-21
- 1.3.11 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法21-23
- 2 結(jié)果23-27
- 2.1 LNT對(duì)慢性應(yīng)激小鼠陌生環(huán)境攝食潛伏期的影響23-24
- 2.2 LNT對(duì)抑郁模型小鼠應(yīng)激游泳不動(dòng)時(shí)間的影響24
- 2.3 小鼠海馬5-HT含量及5-HT1A受體表達(dá)24-25
- 2.4 LNT對(duì)小鼠海馬SOD、MDA含量的影響25-26
- 2.5 LNT對(duì)抑郁模型小鼠血清中TNF-α和IL-6水平的影響26-27
- 3 討論27-29
- 4 小結(jié)29-30
- 參考文獻(xiàn)30-35
- 綜述:抑郁癥的流行病學(xué)及預(yù)防措施研究進(jìn)展35-50
- 參考文獻(xiàn)44-50
- 附錄:英文縮寫表50-51
- 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況51-52
- 致謝52-53
- 個(gè)人簡(jiǎn)歷53
【參考文獻(xiàn)】
中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條
1 Claudia Maria Sousa;Mario Gon,
本文編號(hào):922905
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