本文關(guān)鍵詞：水皰性口炎病毒VSV為載體的新型病毒性心肌炎疫苗的制備及免疫機(jī)制的初步研究

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【摘要】：B3型柯薩奇病毒（coxsackievirus B3type, CVB3）感染可導(dǎo)致急性及慢性心肌炎和約50%擴(kuò)張性心肌病的發(fā)生，，是一常見、多發(fā)的心血管系統(tǒng)疾病，青壯年發(fā)病較高，因此預(yù)防CVB3的感染是控制病毒性心肌炎的關(guān)鍵。臨床上目前還沒有疫苗或有效的治療藥物防治病毒性心肌炎，因此研制新型、高效的疫苗對(duì)于預(yù)防病毒性心肌炎顯得尤為緊迫。在本研究中，我們通過利用水皰性口炎病毒VSV這個(gè)載體，制備了一種能有效預(yù)防CVB3誘導(dǎo)的病毒性心肌炎的黏膜疫苗。我們首先構(gòu)建了表達(dá)編碼CVB3主要免疫原（VP1）的重組水皰性口炎病毒VSV-VP1，同時(shí)評(píng)估了VSV-VP1病毒疫苗誘導(dǎo)的免疫保護(hù)作用。通過滴鼻的方式給予小鼠VSV-VP1疫苗，能夠誘導(dǎo)有效的抗原特異的粘膜免疫反應(yīng)以及系統(tǒng)性免疫應(yīng)答，特別是多功能T細(xì)胞的誘導(dǎo)。當(dāng)給予小鼠致死劑量的CVB3攻毒時(shí)，VSV-VP1免疫組的保護(hù)效果顯著好于對(duì)照組VSV-GFP和殼聚糖包裹的DNA黏膜疫苗。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)VSV-VP1疫苗保護(hù)效果增加的一個(gè)可能原因是VSV-VP1能夠刺激小鼠腸系膜淋巴結(jié)（MLN）中樹突狀細(xì)胞（DC）成熟比例增加。我們的研究表明以VSV為載體的病毒疫苗在小鼠模型中通過滴鼻免疫可以誘導(dǎo)強(qiáng)勁的黏膜免疫應(yīng)答，有效的預(yù)防CVB3誘導(dǎo)的病毒性心肌炎，因此水皰性口炎病毒作為疫苗載體展現(xiàn)了很好的應(yīng)用前景。
【關(guān)鍵詞】：水皰性口炎病毒 病毒性心肌炎 柯薩奇病毒B3型 樹突狀細(xì)胞 多功能T細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R542.21;R392
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-7
• 目錄7-8
• 前言8-11
• 第一部分 VSV-VP1 重組病毒的包裝以及VP1 蛋白的表達(dá)純化11-20
• 材料與方法12-16
• 結(jié)果16-18
• 討論18-20
• 第二部分 皮下免疫VSV-VP1 病毒疫苗和VP1 蛋白疫苗誘導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答及免疫保護(hù)的差異20-31
• 材料與方法20-23
• 結(jié)果23-30
• 討論30-31
• 第三部分 滴鼻免疫VSV-VP1 誘生的CVB3 特異性免疫應(yīng)答及免疫保護(hù)作用31-45
• 材料與方法32-36
• 結(jié)果36-43
• 討論43-45
• 第四部分 VSV-VP1 增強(qiáng)黏膜免疫應(yīng)答的機(jī)制初步探討45-51
• 材料與方法45-46
• 結(jié)果46-50
• 討論50-51
• 小結(jié)51-53
• 綜述：水皰性口炎病毒為載體的病毒疫苗研究進(jìn)展53-58
• 參考文獻(xiàn)58-66
• 附錄66-67
• 攻讀學(xué)位期間本人出版或公開發(fā)表論著、論文67-68
• 致謝68-70

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本文編號(hào)：887799