發(fā)布時間：2017-09-09 11:17

  本文關鍵詞：早期腎移植術后受者BK病毒活化的研究

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【摘要】：BK病毒（BK virus，BKV）屬于多瘤病毒家族屬，該病毒在正常人群中的血清學陽性率不低于80%。BKV初次感染發(fā)生在兒童時期，隨后潛伏在人體中,通常情況下不會損害機體和致病。腎移植術后，在免疫抑制劑等因素作用下，BKV可以發(fā)生活化引起感染，且能進一步發(fā)展為BK病毒腎�。˙K polyomavirusnephropathy, BKVN）。BKVN的主要病理表現(xiàn)為腎小管間質性損傷，移植腎臟丟失率可達15-30%。目前，BKV感染是影響移植腎臟長期存活的重要因素之一，但感染機制和危險因素還不夠明確，同時缺乏特異性的抗病毒藥物。因此，如何早期診斷出BKV的活化，并適時采取干預方案已成為有效預防和判斷預后的關鍵。 BKV的實驗室檢測包括以下幾種方法：尿液細胞學檢測、尿液和血液中BKVDNA的PCR檢測、組織病理學檢測以及抗體BKV IgG和BKV IgM檢測等。根據臨床需要，目前使用較多的檢測方法是通過PCR方法檢測尿液或血液中的BKV載量來判斷病毒的再活化情況。但是對尿液或血液中哪種檢測方法更有利于臨床應用和治療尚未明確，對BKV活化情況與移植腎臟功能的影響關系尚不清晰，同時對BKV監(jiān)測的時間和干預措施尚無統(tǒng)一的標準。為此，本研究在此基礎上，采用PCR方法對BKV DNA載量進行定量檢測和組織病理學方法對BKVN進行診斷，以評價BKV活化對移植腎功能的影響。同時定期對腎移植受者進行BKV監(jiān)測，分析其早期規(guī)律監(jiān)測的價值，并討論BKVN患者的診治方案，為臨床有效的控制BKVN的發(fā)生提供理論和實際依據。一、BKV活化情況對移植腎功能影響的研究 2010年3月-2011年2月在我移植研究所進行同種異體腎移植術的92例受者（其中男性63例（68.48%），女性29例（31.52%），平均（41.50±10.50）歲，收集其中段晨尿和EDTA抗凝血，中段晨尿用無菌尿管收集20ml，EDTA管采血3-5ml，立即送檢。每人至少收集3份連續(xù)的標本列為實驗數(shù)據。應用實時定量PCR方法分別測定腎移植受者中尿液和血漿的BKV DNA載量。當受者血清肌酐不明原因的持續(xù)升高或尿液PCR檢測BKV DNA載量≥107copies/ml或血漿載量≥10~5copies/ml時建議進行腎組織穿刺檢查。結果發(fā)現(xiàn)，，92例腎移植受者中，28例受者尿液BKV陽性（BKV尿癥，占30.44%），11例血漿BKV陽性（BKV血癥，占11.96%）。BKV尿癥患者的BKV DNA載量中位值為1.37×10~7（3.53×10~5-5.69×108）copies/ml，BKV血癥患者的BKV DNA載量中位值為4.05×10~4（8.98×10~3-2.31×10~5）copies/ml，且同時伴有BKV尿癥。移植腎臟穿刺組織學檢查發(fā)現(xiàn)，共有4例患者確診為BKVN，其中3例處于A期，1例處于B期。BKVN患者的血漿BKV DNA載量中位數(shù)為3.81×10~5（2.62×10~5-7.93×10~5）copies/ml。通過監(jiān)測血清肌酐發(fā)現(xiàn)，患者診斷為BK病毒血癥時的血清肌酐中位值為167.85(105.70-203.10) μmol/L，與診斷前的102.16(84.93-119.5)μmol/L相比顯著升高，具有統(tǒng)計學差異（P=0.001）；BKV尿癥患者血清肌酐的變化無統(tǒng)計學差異。二、早期規(guī)律監(jiān)測BKV活化情況的前瞻性研究 收集2011年3月-2011年4月在我移植研究所進行同種異體腎移植術的117例受者（其中男性77例（65.81%），女性40例（34.19%），平均（39.85±11.62）歲）的EDTA抗凝血3-5ml。應用實時定量PCR方法分別于術后0.5，1，3，6，9，12個月共6個時間點測定腎移植受者血漿BKV DNA載量。同時監(jiān)測患者的血清肌酐值和免疫抑制劑藥物濃度。根據監(jiān)測結果，適時降低免疫抑制劑劑量劑量等臨床干預并建議行移植腎穿刺活組織檢查。結果發(fā)現(xiàn)，117例患者中，發(fā)生BKV血癥25例（21.37%），中位時間為術后3個月（1-6個月），BKV DNA載量中位值為6.2×10~3（3.28×10~3-2.7×10~4）copies/ml。確診BKVN患者1例（0.086%），時間為移植后8個月。BKV血癥患者在術后第3個、6個月、9個月時的血清肌酐值與正�；颊呦啾龋哂忻黠@統(tǒng)計學差異（P值均0.05）；通過多變量的Logistic回歸分析，對BKV血癥發(fā)生的危險因素如腎移植受者性別、年齡、免疫抑制劑（FK506和CsA）、MMF、免疫抑制誘導方案、急性排斥反應、肺炎、DGF、CMV等進行多因素參數(shù)統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)FK506與BKV血癥有顯著的相關性，P=0.018，0.05），未發(fā)現(xiàn)其他因素與BKV血癥有明顯的相關性（P0.05）；BKV DNA載量在FK506和CsA兩種治療組中相比，具有明顯的統(tǒng)計學差異（P0.05）；降低免疫抑制劑劑量后發(fā)現(xiàn)，隨著FK506藥物濃度的降低，血漿BKV DNA載量和血清肌酐水平呈現(xiàn)同時下降趨勢；而CsA血藥濃度降低后，血漿BKV DNA載量和血清肌酐水平并未呈現(xiàn)出同步下降的趨勢。三、BKVN的臨床分析和治療策略探討 共有5例患者確診BKVN，發(fā)生率為2.39%。BKVN的病理學特點包括受感染的腎小管上皮細胞核內病毒包涵體，腎小管萎縮、炎性細胞浸潤，間質纖維化，SV40T免疫組化染色陽性。5例BKVN患者確診后及時降低免疫抑制劑劑量或將FK506轉換為CsA，并監(jiān)測藥物濃度使FK506血藥濃度控制在4-6ng/ml，CsA血藥濃度控制在150ng/ml以下，同時將MMF劑量減為≤1g/d，激素劑量維持不變（10mg/d）；1例BKVN的患者加用來氟米特的治療。經過平均3個月（2-4個月）的干預治療，患者的血漿BKV DNA載量轉為陰性，尿液BKV DNA載量明顯下降（5.58×10~5copies/ml），同時血清肌酐水平較前均有下降，說明移植腎功能有所恢復。結論： BKV活化出現(xiàn)在腎移植術后的早期，發(fā)生BKV血癥時其移植腎功能可能受到一定程度的損傷；FK506劑量/濃度與CsA劑量/濃度比較，前者與BKV血癥的發(fā)生存在相關性，接受FK506治療的患者可能更容易發(fā)生BKV的活化；發(fā)現(xiàn)病毒血癥后及時予以降低免疫抑制劑劑量，尤其是降低FK506的藥物濃度，移植受者腎功能好轉，提示在應用FK506的移植受者降低免疫抑制藥物干預性治療有效；早期規(guī)律監(jiān)測BKV血癥并及時予以降低免疫抑制劑劑量的治療能有效預防BKVN的發(fā)生。
【關鍵詞】：BKV BKV血癥 PCR方法 免疫抑制劑
【學位授予單位】：中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R699.2;R392
【目錄】：

• 縮略詞表4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 前言11-14
• 第一部分 BKV 活化對移植腎功能影響的研究14-23
• 1 實驗材料14-15
• 2 實驗方法15-18
• 3 結果18-21
• 4 討論21-23
• 第二部分 早期規(guī)律監(jiān)測 BKV 血癥的前瞻性研究23-37
• 1 實驗材料23
• 2 實驗方法23-25
• 3 實驗結果25-34
• 4 討論34-37
• 第三部分 BKVN 的臨床分析和治療策略探討37-44
• 3.1 5例 BKVN 患者的病例資料回顧37-38
• 3.2 BKVN 患者的病理學檢查結果38-41
• 3.3 BKVN 患者的臨床病理聯(lián)系41-43
• 3.4 腎移植術后 BKVN 的治療策略探討43-44
• 結論44-45
• 參考文獻45-50
• 腎移植術后 BKV 感染研究進展綜述50-61
• 參考文獻56-61
• 發(fā)表論文61-67
• 個人簡歷67-68
• 致謝68

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1 屠國偉;朱同玉;紀元;許明;戎瑞明;王鳴;程宙;;BK病毒相關性腎病5例報告并文獻復習[J];中國臨床醫(yī)學;2009年01期

2 解俊杰;錢葉勇;石炳毅;范宇;柏宏偉;常京元;韓永;王洪陽;;腎移植后BK病毒感染者實時熒光定量PCR檢測[J];中國組織工程研究;2012年05期

3 肖荊;田野;;腎移植術后BK病毒相關性腎病的研究現(xiàn)狀(英文)[J];中國組織工程研究與臨床康復;2008年31期

4 賀劍濤;耿江;王波;顧聞宇;鄭軍華;;BK病毒與腎癌的關系[J];上海醫(yī)學;2013年07期

5 唐春華,凌建煜;BK病毒感染在腎移植中的研究進展[J];國外醫(yī)學.泌尿系統(tǒng)分冊;2005年01期

6 陸明;朱有華;;腎移植術后BK病毒感染的研究進展[J];國際外科學雜志;2006年03期

7 陸明;朱有華;王皓;韓澍;冀俊峰;;實時熒光定量PCR檢測腎移植患者術后BK病毒感染[J];第二軍醫(yī)大學學報;2006年06期

8 陸明;朱有華;王皓;韓澍;冀俊峰;;腎移植患者術后BK病毒感染的檢測及危險因素分析[J];第二軍醫(yī)大學學報;2007年01期

9 屠國偉;朱同玉;唐群業(yè);許明;戎瑞明;王國民;;腎移植患者BK病毒感染的診斷和危險因素分析[J];復旦學報(醫(yī)學版);2009年05期

10 劉純;劉偉;李代紅;王玉亮;;實時熒光定量PCR法檢測腎移植術后BK病毒感染及意義[J];廣東醫(yī)學;2012年23期

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1 王鎖剛;王光策;陳鑄;馬繼偉;楊曉青;張翥;;腎移植后BK病毒相關性腎病的臨床病理特點及轉歸[A];2012中國器官移植大會論文匯編[C];2012年

2 解俊杰;錢葉勇;石炳毅;范宇;柏宏偉;常京元;李綱;王洪陽;;搶先性治療對腎移植術后受者BK病毒血癥及BK病毒相關性腎病的臨床觀察[A];2012中國器官移植大會論文匯編[C];2012年

3 王政祿;宋文利;莫春柏;史曉鋒;趙杰;鄭建明;印志琪;章明放;沈中陽;;腎移植術后BK病毒載量與移植腎組織學病變相關性分析[A];2012中國器官移植大會論文匯編[C];2012年

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1 聞立平;腎移植術后尿中BK病毒的檢測及其臨床意義[D];浙江大學;2004年

2 王新穎;早期腎移植術后受者BK病毒活化的研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2013年

3 解俊杰;腎移植術后受者BK病毒感染和BK病毒相關性腎病的前瞻性研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學院;2012年

本文編號：820118