本文關鍵詞：姜黃素對阿爾茨海默病模型大鼠海馬神經元自噬的影響

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【摘要】：目的：觀察姜黃素(Curcumin)和雷帕霉素(Rapamycin)對阿爾茨海默病模型大鼠學習記憶能力、海馬區(qū)Ap表達及神經元自噬的影響,探討姜黃素在阿爾茨海默病中的神經保護作用及可能的機制。 方法：健康7周齡雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠80只,隨機分成四組：對照組、AD模型組、姜黃素組和雷帕霉素組,對后三組大鼠雙側海馬CA1區(qū)注射Ap1-42,構建AD大鼠模型；對照組則予以等體積生理鹽水注射。藥物干預在造模前5天即開始,對照組和AD模型組予以生理鹽水腹腔注射,姜黃素組和雷帕霉素組則分別予以姜黃素(300mg/kg/d)和雷帕霉素(1mg/kg/d)腹腔注射；直至術后第21天處死全部大鼠。采用Morris水迷宮檢測大鼠學習記憶能力；HE染色觀察海馬神經元形態(tài)；免疫組化法觀察海馬內Aβ1-40表達；電鏡觀察CA1區(qū)神經元內自噬體；Western Blot測定海馬內自噬相關蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ的表達。 結果：1.Morris水迷宮結果：定位航行試驗中,AD模型組逃避潛伏期較對照組明顯延長(P0.01)；姜黃素組、雷帕霉素組逃避潛伏期較AD模型組縮短(P0.05),姜黃素組和雷帕霉素組之間差異無顯著性(P0.05)；空間探索實驗中,AD模型組原平臺象限游泳時間(路程)/總時間(總路程)的比值明顯小于對照組(P0.01)；姜黃素組、雷帕霉素組的上述比值均大于AD模型(P0.05),姜黃素組和雷帕霉素組之間差異無顯著性(P0.05) 2.HE染色：對照組海馬神經元結構正常；AD模型組海馬正常形態(tài)神經元數量減少,伴較多凋亡改變；姜黃素組、雷帕霉素組神經元形態(tài)基本正常。 3.免疫組化：AD模型組海馬內Aβ1-40表達較對照組明顯增多(P0.01)；姜黃素組和雷帕霉素組Aβ1-40表達較AD模型組減少(P0.05),姜黃素組和雷帕霉素組之間差異無顯著性(P0.05)。 4.電鏡檢測：對照組海馬CA1區(qū)神經細胞微結構正常并可見少量自噬體；AD模型組海馬CA1區(qū)神經元內可見較多自噬體堆積,線粒體腫脹,內質網松散,核膜邊界欠清；其余兩組中僅見少量自噬體,細胞核和細胞器微結構大致正常。 5.Western Blot測定：對照組、姜黃素組、雷帕霉素組海馬中Beclin-1、LC3-Ⅱ表達明顯高于AD模型組(P0.05),而對照組、姜黃素組、雷帕霉素組之間差異無顯著性(P0.05)。 結論：1.姜黃素和雷帕霉素可改善AD模型大鼠的學習記憶能力,減輕海馬結構內神經元損害,對AD模型大鼠具有神經保護作用。 2.通過誘導自噬,增加Beclin-1、LC3-Ⅱ表達,進而減輕Ap負荷,可能是姜黃素和雷帕霉素發(fā)揮神經保護作用的機制之一。
【關鍵詞】：阿爾茨海默病 海馬結構 自噬 姜黃素 雷帕霉素
【學位授予單位】：中南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R-332;R749.16;R285.5
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 目錄9-11
• ~.略詞11-12
• 第一章 前言12-15
• 第二章 材料與方法15-24
• 2.1 實驗材料15-17
• 2.1.1 實驗動物15
• 2.1.2 實驗試劑和干預藥物15
• 2.1.3 實驗器械設備15-16
• 2.1.4 試劑的配置16-17
• 2.2 實驗方法17-22
• 2.2.1 動物分組17
• 2.2.2 動物模型建立及干預方法17
• 2.2.3 大鼠學習記憶能力檢測17-18
• 2.2.4 取材及組織處理18
• 2.2.5 HE染色18
• 2.2.6 免疫組化測定Aβ_(1-40)表達18-19
• 2.2.7 電鏡觀察海馬組織CA1區(qū)神經元自噬19-20
• 2.2.8 Western Blot測定海馬中Beclin-1和LC3蛋白表達20-22
• 2.3 結果觀察與分析22-23
• 2.3.1 Morris水迷宮檢測大鼠學習記憶能力22-23
• 2.3.2 形態(tài)學觀察23
• 2.3.3 Western Blot檢測海馬內Beclin-1和LC3蛋白表達23
• 2.4 統(tǒng)計學分析23-24
• 第三章 結果24-32
• 3.1 大鼠學習記憶能力的檢測、大鼠體重的變化24-27
• 3.2 HE染色結果觀察27
• 3.3 Aβ_(1-40)免疫組化結果觀察27-29
• 3.3.1 陽性神經元表達率28
• 3.3.2 平均灰度值分析28-29
• 3.4 海馬CA1區(qū)神經元自噬的電鏡觀察29-30
• 3.5 海馬內Beclin-1和LC3蛋白表達30-32
• 第四章 討論32-37
• 4.1 AD模型的建立及姜黃素和雷帕霉素對其學習記憶能力的影響32-33
• 4.2 姜黃素和雷帕霉素對AD大鼠模型Aβ表達的影響33-34
• 4.3 姜黃素和雷帕霉素對AD大鼠模型海馬神經元自噬的影響34-36
• 4.4 總結36-37
• 第五章 結論37-38
• 參考文獻38-44
• 附圖44-48
• 綜述48-66
• 參考文獻60-66
• 攻讀碩士學位期間所發(fā)表學術論文目錄66-67
• 致謝67

【共引文獻】

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本文編號：799121