本文關鍵詞：神經(jīng)肽AngⅡ、ET-1和NRG1Ⅱ可能參與低氧誘導大鼠類焦慮樣行為

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【摘要】：背景和目的 低氧作為一種特殊的環(huán)境應激因素,不同于其他應激原,它會導致機體組織器官和細胞的供氧不足,引起一系列的生理乃至病理的變化。我們實驗室以前的研究表明妊娠期間歇低氧應激可以誘導子代成年雄性大鼠出現(xiàn)類焦慮樣行為,其機制和下丘腦室旁核高表達的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子受體1(Corticotrophin-releasing factor receptor1, CRFR1)以及受體的甲基化水平變化密切相關。低氧應激不僅可以影響機體的生理功能,也可以誘導機體的行為變化。本論文主要探討連續(xù)低氧應激是否誘導成年雄性大鼠產(chǎn)生類焦慮樣行為,與行為學變化相關的大腦組織核團的神經(jīng)肽血管緊張素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ, Ang Ⅱ)、內(nèi)皮素-1(Endothelin-1,ET-1)和神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白-1(Neuregulin-1,NRG1)基因和受體表達變化,以及其可能的調(diào)節(jié)機制。 實驗設計和方法 我們利用人工模擬高原低氧的方法,研究5000米5天連續(xù)低氧對成年雄性大鼠行為的影響,通過開放場實驗、明暗箱實驗以及高架十字迷宮實驗檢測5000米5天連續(xù)低氧對成年雄性大鼠類焦慮樣行為的影響。利用冰凍切片機,采用微量取樣技術,根據(jù)大鼠腦立體定位圖譜獲取前額葉皮層(AC)、海馬(HP)、下丘腦室旁核(PVN)、中央杏仁核(CeA)和藍斑(LC)等核團或組織。提取組織RNA,反轉錄后采用實時定量PCR檢測各個核團組織的神經(jīng)肽Ang Ⅱ、ET-1、NRG1Ⅱ及其相應受體分子的基因表達變化。實驗分為兩組,連續(xù)低氧結束后即刻以及連續(xù)低氧后恢復常氧飼養(yǎng)一天后取樣。 實驗結果 1.5000米5天連續(xù)低氧降低成年雄性大鼠體重,恢復供氧一天后,大鼠體重沒有回復到對照組水平。 2.在開放場實驗中,和對照組相比,5000米5天連續(xù)低氧對成年雄性大鼠的總活動距離、中心位置的活動距離及時間、外周位置的活動距離及時間(5min和10min記錄時間)沒有影響；在明暗箱實驗中,連續(xù)低氧應激后,成年雄性大鼠第一次進入暗箱的潛伏時間明顯減少,停留在暗箱的時間也明顯減少；在高架十字迷宮實驗中,連續(xù)低氧明顯減少雄性大鼠的總穿梭次數(shù)、降低進入閉合臂及開放臂的次數(shù),同時增加了大鼠停留在閉合臂的時間。提示連續(xù)5天的5000米低氧應激沒有影響動物的基本運動能力,連續(xù)低氧應激可以誘導成年雄性大鼠出現(xiàn)類焦慮樣行為。 3.5000米5天連續(xù)低氧刺激AC區(qū)、下丘腦PVN區(qū)和CeA核團CRFR1mRNA的表達。復常氧后一天,PVN和CeA區(qū)CRFR1mRNA的表達仍未恢復到對照組水平。 4.5000米5天連續(xù)低氧增加了AngⅡ前體分子,血管緊張素原(Angiotensingen, AGT)在AC區(qū)和CeA核團的表達。受體AT1a和AT2在PVN區(qū),CeA核團和HP的基因表達顯著增高。在低氧應激結束恢復一天后,AT1a和AT2在CeA和HP區(qū)仍然高表達。 5.5000米5天連續(xù)低氧沒有明顯升高ET-1的表達,但在低氧結束后恢復常氧正常飼養(yǎng)一天的實驗組,AC區(qū)、CeA區(qū)、PVN區(qū)、HP和LC核團的ET-1表達均顯著增加。連續(xù)低氧增加了這些核團ErA受體的表達。而ErB受體只在PVN區(qū)和CeA核團表達增高。 6.5000米5天連續(xù)低氧沒有影響NRG1Ⅱ及其受體ErbB4在PVN、HP和LC的表達,但升高了NRG1Ⅱ及其受體ErbB4在AC和CeA核團的表達。 以上結果顯示5000米5天連續(xù)低氧降低大鼠體重,誘導成年雄性大鼠出現(xiàn)類焦慮樣行為。5000米5天連續(xù)低氧增加了AC、PVN、CeA等腦核團的Ang-Ⅱ、ET-1以及NRG1Ⅱ神經(jīng)肽的基因表達,提示不同神經(jīng)肽可能在各個腦區(qū)的微環(huán)路中發(fā)揮不同作用,共同參與誘導成年雄性大鼠低氧下的類焦慮樣行為。
【關鍵詞】：低氧應激 類焦慮樣行為 CRFR1 Ang Ⅱ ET-1 NRG1Ⅱ
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R339.5
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 中英文縮略11-13
• 1 前言13-17
• 2 材料與方法17-26
• 3 實驗結果26-35
• 3.1 連續(xù)低氧抑制成年雄性大鼠體重增加26
• 3.2 連續(xù)低氧誘導成年雄性大鼠類焦慮樣行為26-29
• 3.3 連續(xù)低氧刺激CRFR1基因表達29-30
• 3.4 連續(xù)低氧對AngⅡ前體分子AGT及其受體基因表達的影響30-31
• 3.5 連續(xù)低氧對ET-1及其兩型受體基因表達的影響31-33
• 3.6 連續(xù)低氧對NRG1Ⅱ及其受體ErbB4 mRNA表達的影響33-35
• 4 討論與結論35-41
• 參考文獻41-48
• 綜述48-64
• 參考文獻58-64
• 作者簡歷及在讀期間取得的科研成果64-66
• 附件66

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 Xue-qun CHEN;Fan-ping KONG;Yang ZHAO;Ji-zeng DU;;High-altitude hypoxia induces disorders of the brainendocrine-immune network through activation of corticotropin-releasing factor and its type-1 receptors[J];中國應用生理學雜志;2012年06期

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本文編號：761764