發(fā)布時間：2017-08-29 19:03

  本文關(guān)鍵詞：水痘減毒活疫苗及滅活疫苗經(jīng)不同途徑接種后免疫效果的比較分析

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【摘要】：水痘帶狀皰疹病毒(Varicella-Zoster Virus，VZV)是一種雙鏈DNA病毒，屬于皰疹病毒科，α-皰疹病毒亞科。初次感染時誘發(fā)水痘，而后病毒潛伏在神經(jīng)節(jié)內(nèi)。在特殊條件下，當(dāng)潛伏在體內(nèi)的病毒再活化就導(dǎo)致帶狀皰疹。目前，針對于水痘帶狀皰疹的疫苗主要為Oka株水痘減毒活疫苗，其自1995年實(shí)施常規(guī)接種以來，大大降低了水痘帶狀皰疹的發(fā)生率。然而盡管疫苗株水痘病毒是一種減毒疫苗，但仍有6%左右的健康初次接種者在接種后出現(xiàn)水痘狀皮疹[1]，而且減毒活疫苗對于免疫缺陷或受損的患者并不適合，包括血癌患者，接受免疫抑制治療的患者，接受造血干細(xì)胞移植或器官移植的患者以及HIV感染或自身免疫病的患者。相比于正常人群，他們往往具有更高的機(jī)率罹患帶狀皰疹，而且這些病人中發(fā)生嚴(yán)重的甚至危及生命并發(fā)癥的危險會大大增加[2-8]。因此，迫切需要一種疫苗能夠在免疫缺陷人群中安全有效的防止帶狀皰疹及其并發(fā)癥的發(fā)生。出于針對免疫缺陷患者安全的考慮，研究人員考察了非復(fù)制型疫苗在抵抗病毒病原方面的功效，如亞單位疫苗，，病毒樣顆粒疫苗以及滅活全病毒疫苗等[9]。這些疫苗由于不具有毒力，所以相比于活疫苗更加安全穩(wěn)定[10]。對于帶狀皰疹，一些研究人員利用熱滅活的水痘疫苗進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，然而由于滅活后的疫苗缺乏在體內(nèi)復(fù)制的能力，其免疫效果有待加強(qiáng)。而在此，我們考慮免疫接種途徑的改變是否可以對其免疫效果產(chǎn)生積極的影響。 在免疫接種途徑方面，目前大多數(shù)疫苗均通過傳統(tǒng)的皮下（SC）或肌內(nèi)（IM）途徑注射。然而，皮內(nèi)（ID）免疫途徑由于其一些潛在的優(yōu)勢，正在受到越來越多的關(guān)注。首先，真皮中相比于其他組織含有豐富的專業(yè)抗原遞呈細(xì)胞（APC）以及其他免疫細(xì)胞，如真皮樹突細(xì)胞（DDC），巨噬細(xì)胞，肥大細(xì)胞，白細(xì)胞等，加之發(fā)達(dá)的微管系統(tǒng)(毛細(xì)血管和淋巴管)，使得各種免疫細(xì)胞在受到刺激后能夠迅速的相互作用，從而順利激活固有免疫以及適應(yīng)性免疫[11,12,13]。所以相比于肌肉以及皮下組織，將疫苗注射入真皮內(nèi)部后，會引發(fā)相對更加有效的免疫反應(yīng)，進(jìn)而增強(qiáng)低應(yīng)答個體體內(nèi)的免疫反應(yīng)[11]。目前，已被批準(zhǔn)并廣泛使用皮內(nèi)途徑接種的疫苗包括卡介苗（BCG）以及狂犬疫苗[14]。而至少十二種疫苗已經(jīng)采用ID途徑進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，其中包括流感疫苗，甲肝疫苗，乙肝疫苗，脊髓灰質(zhì)炎疫苗，麻疹疫苗，黃熱病疫苗，白喉-破傷風(fēng)-百日咳疫苗，破傷風(fēng)疫苗等[12,13]。 本實(shí)驗(yàn)旨在研究Balb/c小鼠體內(nèi)針對于減毒水痘活疫苗以及熱滅活水痘疫苗的分別通過皮下皮內(nèi)不同免疫途徑接種后的免疫效果。主要通過體液免疫以及細(xì)胞免疫考察接種疫苗后小鼠體內(nèi)的免疫應(yīng)答狀況。在體液免疫方面，利用Fluorescent Antibody to Membrane Antigen檢測考察經(jīng)不同方式免疫后小鼠血清中的特異性抗VZV IgG水平的差異。在細(xì)胞免疫方面，利用ELISPOT以及Luminex檢測小鼠脾細(xì)胞IFN-γ分泌量以及Th1/Th2細(xì)胞因子的分泌狀況。通過對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析，總結(jié)出不同免疫條件對免疫效果產(chǎn)生的具體影響。為減毒水痘活疫苗以及滅活水痘疫苗的具體應(yīng)用，以及免疫途徑的選擇提供全面的參考。
【關(guān)鍵詞】：水痘減毒活疫苗 滅活水痘疫苗 皮下免疫 皮內(nèi)免疫
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R392
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 第一章 引言10-23
• 1.1 水痘及帶狀皰疹臨床癥狀10-11
• 1.1.1 水痘10
• 1.1.2 帶狀皰疹10-11
• 1.2 水痘帶狀皰疹病毒簡介11-12
• 1.3 水痘減毒活疫苗12-13
• 1.4 不同免疫途徑對免疫效果影響的分析13-14
• 1.5 皮膚生理及免疫14-21
• 1.5.1 皮下免疫17
• 1.5.2 皮內(nèi)接種及其免疫學(xué)基礎(chǔ)17-20
• 1.5.3 適于通過 ID 途徑接種的疫苗種類及疫苗成分20-21
• 1.6 研究目的以及實(shí)驗(yàn)設(shè)計21-23
• 第二章 實(shí)驗(yàn)動物免疫23-26
• 2.1 實(shí)驗(yàn)動物23
• 2.2 實(shí)驗(yàn)材料23
• 2.3 滅活水痘疫苗制備23-25
• 2.3.1 減毒水痘活疫苗滅活條件24
• 2.3.2 水痘滅活疫苗滅活徹底性檢測24-25
• 2.4 免疫劑量及免疫分組25-26
• 2.4.1 免疫劑量25
• 2.4.2 免疫分組25-26
• 第三章 免疫效果檢測以及結(jié)果分析26-46
• 3.1 體液免疫應(yīng)答檢測26-33
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料27
• 3.1.2 抗體與試劑27
• 3.1.3 主要儀器27-28
• 3.1.4 實(shí)驗(yàn)方法28-29
• 3.1.4.1 病毒感染細(xì)胞的制備28
• 3.1.4.2 FAMA 試驗(yàn)28-29
• 3.1.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果29-32
• 3.1.5.1 FAMA 試驗(yàn)結(jié)果觀察與判定29-30
• 3.1.5.2 不同免疫條件下小鼠血清 FAMA 檢測結(jié)果30-32
• 3.1.6 結(jié)果討論32-33
• 3.2 細(xì)胞免疫應(yīng)答檢測33-46
• 3.2.1 ELISPOT 檢測33-39
• 3.2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料34
• 3.2.1.2 溶液與試劑34-35
• 3.2.1.3 主要儀器35
• 3.2.1.4 實(shí)驗(yàn)方法35-37
• 3.2.1.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果37-38
• 3.2.1.6 結(jié)果討論38-39
• 3.2.2 細(xì)胞因子檢測39-46
• 3.2.2.1 主要試劑39-40
• 3.2.2.2 主要儀器40
• 3.2.2.3 實(shí)驗(yàn)方法40-41
• 3.2.2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果41-44
• 3.2.2.5 結(jié)果討論44-46
• 第四章 結(jié)論46-47
• 參考文獻(xiàn)47-55
• 致謝55

【相似文獻(xiàn)】

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