本文關(guān)鍵詞：ACEI和ARB抑制增殖作用對損傷腎小管上皮細(xì)胞再生修復(fù)的影響及機(jī)制

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【摘要】：目的：通過研究福辛普利(Val)和纈沙坦(Val)對腎小管上皮細(xì)胞損傷后再生修復(fù)的影響，探討血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體1型受體拮抗劑(ARB)抑制增殖作用在其誘導(dǎo)急性腎損傷中的作用及其機(jī)制。 方法：含5%胎牛血清的DMEM/F12培養(yǎng)基體外培養(yǎng)腎近曲小管上皮細(xì)胞(HK-2細(xì)胞)，建立細(xì)胞缺氧復(fù)氧模型。Fos(10μmol/L)、Val(10μmol/L)及Fos聯(lián)合Val干預(yù)正常及缺氧復(fù)氧后HK-2細(xì)胞48h，倒置顯微鏡下觀察各組細(xì)胞并拍照，MTS比色法及Brud摻入法檢測細(xì)胞增殖，Elasa檢測細(xì)胞培養(yǎng)上清液中血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的濃度，實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)、血管緊張素1型受體(AT1R)和血管緊張素2型受體(AT2R)mRNA的表達(dá)，Western bloting檢測ACE2、AT1R和AT2R蛋白的表達(dá)；另外，AT2R拮抗劑PD123319(1μmol/L)和Val(10μmol/L)干預(yù)正常及缺氧復(fù)氧后HK-2細(xì)胞48h，同上方法觀察各組細(xì)胞并拍照，檢測細(xì)胞增殖和細(xì)胞培養(yǎng)上清液中AngⅡ的濃度，Western bloting檢測AT1R和AT2R蛋白的表達(dá)。 結(jié)果：(1) HK-2細(xì)胞缺氧3h，復(fù)氧24h后細(xì)胞活力下降最顯著(P0.001)，細(xì)胞毒性最大(P0.001)，AT2R表達(dá)上調(diào)(P0.05)；(2)缺氧復(fù)氧處理后，F(xiàn)os和Fos聯(lián)合Val干預(yù)使細(xì)胞增殖活力下降(P0.05)，BrdU摻入率減少(P0.05)，ACEmRNA表達(dá)下調(diào)(P0.05)，細(xì)胞培養(yǎng)上清液中AngⅡ的濃度下降(P0.05)，且與細(xì)胞增殖活力呈顯著正相關(guān)(P0.001)；(3)缺氧復(fù)氧處理后，Val干預(yù)細(xì)胞增殖活力未被抑制(P0.05)，，BrdU摻入率也無差異(P0.05)，AT1R表達(dá)下調(diào)(P0.05)；(4)缺氧復(fù)氧處理后，PD123319干預(yù)使細(xì)胞增殖活力下降(P0.05)，AT2R蛋白的表達(dá)下調(diào)(P0.05)。 結(jié)論：(1) HK-2細(xì)胞缺氧復(fù)氧后可模擬腎小管上皮細(xì)胞損傷過程；(2)ACEI抑制腎小管上皮細(xì)胞損傷后的再生修復(fù)；(3)ARB對腎小管上皮細(xì)胞損傷后的再生修復(fù)無明顯抑制作用；(4) PD123319抑制腎小管上皮細(xì)胞損傷后的再生修復(fù)。
【關(guān)鍵詞】：急性腎損傷 血管緊張素Ⅱ 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 血管緊張素1型受體拮抗劑 血管緊張素2型受體拮抗劑
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R363
【目錄】：

• 目錄3-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 英文縮略詞表9-10
• 引言10-12
• 第一部分：福辛普利和纈沙坦對損傷腎小管上皮細(xì)胞增殖再生的影響12-43
• 1．材料與方法12-25
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料12-17
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法17-25
• 2、結(jié)果25-39
• 2.1 正常細(xì)胞生長曲線25
• 2.2 HK 2 細(xì)胞缺氧/復(fù)氧模型的建立25-28
• 2.3 各組 HK-2 細(xì)胞的增殖活性28-30
• 2.4 各組 HK-2 細(xì)胞培養(yǎng)上清液中 AngⅡ的濃度30-32
• 2.5 各組 HK-2 細(xì)胞 ACE、ACE2、AT1R 和 AT2R mRNA 的表達(dá)32-35
• 2.6 各組細(xì)胞 ACE2、AT1R 和 AT2R 蛋白的表達(dá)35-39
• 3 討論39-43
• 3.1 建立缺氧復(fù)氧模型39
• 3.2 ACEI 抑制腎小管上皮細(xì)胞損傷后的再生修復(fù)39-41
• 3.3 ARB 對腎小管上皮細(xì)胞損傷后的再生修復(fù)無明顯抑制41-43
• 第二部分：AT2R 拮抗劑 PD123319 對損傷腎小管上皮細(xì)胞再生修復(fù)的影響43-52
• 1.材料與方法43-45
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料43
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法43-45
• 2.結(jié)果45-50
• 2.1 各組 HK 2 細(xì)胞的增殖活性45-46
• 2.2 各組 HK-2 細(xì)胞細(xì)胞培養(yǎng)上清液中 AngⅡ的濃度46-47
• 2.3 各組 HK-2 細(xì)胞 AT1R 和 AT2R 蛋白的表達(dá)47-50
• 3.討論50-52
• 3.1 PD123319 抑制腎小管上皮細(xì)胞損傷后的再生修復(fù)50-52
• 結(jié)論52-53
• 參考文獻(xiàn)53-58
• 致謝58-59
• 綜述59-64
• 參考文獻(xiàn)62-64

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：697100