發(fā)布時間：2017-08-05 16:08

  本文關鍵詞：子宮內(nèi)膜異位癥證候分布研究與病證結合動物模型的研制

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【摘要】：背景 子宮內(nèi)膜異位癥是(endometriosis, EMs)是婦科常見疑難病,其導致的痛經(jīng)、不孕癥等嚴重影響女性健康。本病發(fā)病機制認識包括種植學說、體腔上皮化生學說、遺傳學說等,目前尚未完全明確：臨床診療標準仍需完善：西醫(yī)治療以藥物和手術治療為主,由于激素類藥物的不良反應,及手術的創(chuàng)傷,使治療上存在一定的局限性。中醫(yī)學認為EMs屬“血瘀”為患,大量的臨床實踐與研究初步證實中醫(yī)藥治療本病臨床療效確切,值得深入研究。目前,對EMs中醫(yī)證候的認識主要以總結專家經(jīng)驗及文獻資料為主,缺乏對本病中醫(yī)證候分布規(guī)律的大樣本研究,且中醫(yī)藥作用機制的研究有待深入。因此本研究通過對EMs中醫(yī)證候分布規(guī)律的研究,為進一步提高中醫(yī)辨證治療的整體療效提供依據(jù),為本病的基礎研究、臨床研究和中藥新藥的開發(fā)研究提供參考；通過建立穩(wěn)定的EMs病證結合動物模型,為今后深入探索中醫(yī)藥治療EMs的作用機理提供科學工具。 目的 臨床研究方面：采用回顧性研究的方法,分析、探索EMs中醫(yī)證候分布規(guī)律及其與手術r-AFS評分、生育指數(shù)、輸卵管評分、實驗室指標等因素的相關性,為臨床制定不同證型的EMs中醫(yī)診療方案提供理論依據(jù),以更好地為干預性治療及辨證調(diào)護提供指導,為開展中醫(yī)病證結合基礎研究提供參考依據(jù)。 動物實驗研究方面：基于中醫(yī)病因病機及EMs發(fā)病機制學說,建立腎虛血瘀證EMs病證結合大鼠模型,并通過觀察模型的宏觀表征和檢測模型的微觀指標,對該模型進行綜合評價,為EMs基礎研究提供穩(wěn)定的病證結合動物模型。方法 臨床研究方面：通過回顧性研究方法,收集符合納入標準的病歷資料,填寫病例觀察表,主要觀察中醫(yī)證型、一般資料、主要癥狀及體征、相關實驗室檢查指標、手術情況及r-AFS分期、輸卵管評分、生育指數(shù)評分、治療方式等資料。 動物實驗研究方面：應用羥基脲灌胃結合自體移植法建立腎虛血瘀證EMs大鼠模型,通過對一般情況、血液流變學指標、性激素水平及妊娠大鼠胚胎數(shù)等指標進行觀察。 對以上收集的資料建立數(shù)據(jù)庫,運用描述性分析、卡方檢驗、方差齊性檢驗等統(tǒng)計方法進行分析結果。 結果 一、臨床研究方面：本研究共收集300例住院手術治療(腹腔鏡或開腹手術)且病理確診為EMs的患者,研究結果如下： 1.本研究證候分型以氣滯血瘀型最多,其次分別為腎虛血瘀型、脾腎兩虛血瘀型、脾虛濕瘀互結型、氣虛血瘀型。 2.300例EMs患者患病年齡段多在25歲～44歲,符合EMs多發(fā)于育齡期婦女的特點,不同年齡段的患者在其中醫(yī)證候分布上有顯著差異,氣滯血瘀型以30歲～34歲年齡段居多,腎虛血瘀型以40歲～44歲居多。 3.本研究術前行血清CA125檢查其濃度與手術r-AFS分期成正相關,隨著r-AFS分期升高血清CA125改變明顯,r-AFS分期Ⅰ期血清CA125濃度最低,隨著AFS分期逐漸升高血清CA125數(shù)值增高,Ⅳ期血清CA125濃度最高,CA125結果陰性不能排除EMs可能。 4.不同證候的EMs患者手術r-AFS分期無明顯不同。 5.EMs屬氣滯血瘀型及腎虛血瘀型的患者血清CA125濃度異常比例因手術r-AFS分期而不同。 6.研究發(fā)現(xiàn)EMs不孕患者行LF及EFI評分低者主要以氣滯血瘀型為主。 7.本組數(shù)據(jù)中,術后輔助用藥以孕三烯酮為主。 二、動物實驗研究方面： 本研究采取羥基脲灌胃結合自體內(nèi)膜移植法建立大鼠EMs模型。研究結果如下： 造模后剖腹觀察移植物生長情況,體積增大,觀察到子宮內(nèi)膜異位癥模型組及腎虛血瘀子宮內(nèi)膜異位癥模型組的腸系膜處均出現(xiàn)液體積聚的囊腫,周圍可見血管形成,腹壁種植處未見典型的內(nèi)異癥病灶。 羥基脲灌胃后大鼠出現(xiàn)被毛蓬松、硬、凌亂,拱背少動、扎堆怕冷、大便稀溏等；尾部自尖至根出現(xiàn)不同程度皮下瘀紫或青斑、眼球轉(zhuǎn)為黯紅；后肢多見行動艱難遲緩等。造模后大鼠體重變輕,腎虛血瘀模型組與空白對照組比較,差異具有統(tǒng)計學意義。 血流變指標：①腎虛血瘀子宮內(nèi)膜異位癥模型組與空白組相比全血還原黏度低切、聚集指數(shù)增高,病癥結合模型組基本符合血瘀證表現(xiàn)。②腎虛血瘀子宮內(nèi)膜異位癥模型組與子宮內(nèi)膜異位癥模型組相比聚集指數(shù)、紅細胞壓積及全血還原黏度低切增高,其中兩者的聚集指數(shù)相比差異具有統(tǒng)計學意義,說明經(jīng)過自體內(nèi)膜移植法在結合羥基脲灌胃后加重其“血瘀”；③腎虛血瘀子宮內(nèi)膜異位癥模型對照組與空白組相比,全血還原黏度高切值明顯降低,兩者比較差異具有統(tǒng)計學意義,說明動物模型只能在一定程度上模擬人的狀態(tài),仍然存在模型的不穩(wěn)定。 性激素指標：腎虛模型對照組FSH水平差與空白對照組比較、子宮內(nèi)膜異位模型組LH水平差與腎虛血瘀子宮內(nèi)膜異位模型組比較、腎虛模型對照組LH水平差與腎虛血瘀子宮內(nèi)膜異位模型組比較差異顯著。 妊娠大鼠胚胎情況：造模后妊娠大鼠的胚胎數(shù)目各組差別不顯著。 結論 一、臨床研究方面： 1.瘀血阻滯沖任、胞宮是EMs的基本病機,氣滯血瘀型是最常見的證型,其次為腎虛血瘀型、脾腎兩虛血瘀型、脾虛濕瘀互結型、氣虛血瘀型,其中典型的寒凝血瘀型比率最少。 2.EMs多發(fā)于育齡期婦女,不同年齡段的患者在其中醫(yī)證候分布上顯著不同,辨證分型時注重年齡的分布差異,治療用藥方面應各有側(cè)重,或加強疏肝理氣、行氣活血的力度,或重視補腎益氣、行氣活血的作用。 3.血清CA125濃度與手術r-AFS分期呈正相關關系,根據(jù)準確的辨證分型及血清CA125濃度,可在一定程度上相對準確地預測患者的盆腔狀態(tài),充分發(fā)揮中醫(yī)在圍手術期的特色,為術前評估手術風險提供理論依據(jù)。 4.對于EMs不孕患者,腹腔鏡下進行r-AFS分期、EFI及LF評分有重要指導意義,中醫(yī)介入治療時應參考評分指數(shù),對于評分指數(shù)低者一方面注意加強心理情緒疏導,另一方面治療上注重疏肝行氣藥物的使用。 二、動物實驗研究方面： 本研究針對EMs的腎虛血瘀病機,應用羥基脲灌胃結合自體內(nèi)膜移植法建立了腎虛血瘀EMs大鼠模型,通過觀察模型的宏觀表征和檢測模型的微觀指標,結果顯示模型組與空白對照組比較,在病灶特征、體重等一般情況、性激素及血流變指標的變化等方面具備EMs“腎虛血瘀”的特征,可以為EMs生殖障礙的基礎研究提供科學客觀的動物實驗研究模型。
【關鍵詞】：子宮內(nèi)膜異位癥 中醫(yī)證候分布 病證結合動物模型
【學位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R271.19;R-332
【目錄】：

• 中文摘要3-6
• Abstract6-13
• 引言13-15
• 第一章 子宮內(nèi)膜異位癥中西醫(yī)研究現(xiàn)狀15-30
• 第一節(jié) 現(xiàn)代醫(yī)學研究進展15-23
• 一、發(fā)病機制15-20
• 二、EMs臨床診斷20
• 三、EMs治療最新進展20-22
• 四、目前存在問題及展望22-23
• 第二節(jié) 中醫(yī)藥研究進展23-30
• 一、EMs病名起源及病因病機認識23-25
• 二、中醫(yī)證型分布情況及標準25
• 三、中醫(yī)治療進展25-29
• 四、存在問題及展望29-30
• 第二章 病證結合動物模型實驗研究的現(xiàn)狀30-33
• 第一節(jié) EMs病證結合動物模型建立的必要性30
• 第二節(jié) EMs病證結合動物模型研究現(xiàn)狀30-32
• 一、EMs動物模型的研究現(xiàn)狀31
• 二、病證結合動物模型的優(yōu)勢及意義31
• 三、“腎虛血瘀”EMs病癥結合的范例31-32
• 第三節(jié) EMs病證結合動物模型研制存在的問題及展望32-33
• 第二章 臨床研究33-53
• 第一節(jié) 研究方法33-35
• 一、研究目的33
• 二、研究對象33-34
• 三、研究內(nèi)容34-35
• 四、研究方法35
• 五、樣本含量估算35
• 六、研究質(zhì)量控制35
• 七、統(tǒng)計方法35
• 第二節(jié) 研究結果35-45
• 一、EMs中醫(yī)證候分布規(guī)律35-36
• 二、EMs中醫(yī)證候分布規(guī)律與相關因素分析36-45
• 第三節(jié) 討論45-53
• 一、EMs中醫(yī)病因病機46-48
• 二、EMs中醫(yī)證候分布特點48-49
• 三、EMs發(fā)病的一般情況分析49-50
• 四、EMs臨床檢查指標與中醫(yī)證候分布的關系50-51
• 五、EMs不孕癥的情況分析51-52
• 六、EMs中醫(yī)證候分布研究的意義52-53
• 第四章 動物實驗研究53-64
• 第一節(jié) 研究方法53-55
• 一、研究目的53
• 二、研究內(nèi)容53
• 三、研究方法53-55
• 四、統(tǒng)計分析方法55
• 第二節(jié) 研究結果55-60
• 一、造模大鼠的一般情況分析55-56
• 二、造模大鼠性激素的比較分析56-58
• 三、造模大鼠血流動力學指標的比較分析58-59
• 四、造模后妊娠大鼠胚胎數(shù)檢測59-60
• 第三節(jié) 討論60-64
• 一、腎虛血瘀EMs動物模型的建立60
• 二、腎虛血瘀EMs動物模型的評價60-62
• 三、存在問題及展望62-64
• 結語64-65
• 參考文獻65-72
• 附錄72-79
• 在校期間發(fā)表論文情況79-80
• 致謝80

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 徐福霞;沙玉成;;血清及腹腔液CA125測定對子宮內(nèi)膜異位癥的診斷意義[J];安徽醫(yī)學;2010年04期

2 金哲;林佳靜;黃文玲;任映;于妍妍;李玲;;雌性大鼠腎虛血瘀模型初探[J];北京中醫(yī)藥;2010年09期

3 程慕溪;韓倩娟;李晶;;卵巢子宮內(nèi)膜異位癥相關發(fā)病因素的調(diào)查與分析[J];北京中醫(yī)藥;2010年11期

4 黃英,吳m㈡，

本文編號：625733