四氯化碳誘導肝硬化動物模型的相關影響因素
本文關鍵詞:四氯化碳誘導肝硬化動物模型的相關影響因素
【摘要】:目的四氯化碳(CCl4)模型中有多種因素影響建模效果,如藥物濃度、給藥方式等,但關于評價建模效果的研究尚少。文中探索CCl4不同給藥途徑、藥物濃度及給藥時間與大鼠肝硬化建模效果之間的關系。方法實驗用CCl4誘導大鼠肝硬化,分別有給藥途徑、藥物濃度、給藥時間3個因素,其中給藥途徑因素包括皮下注射、腹腔注射、灌胃等3個水平,藥物濃度因素包括30%、50%2個水平,給藥時間因素包括8、10、12周等3個水平,共計18個處理組。各組動物按各自不同的途徑和濃度給藥,以30%乙醇為唯一飲料,在預訂時間檢查各項化驗指標和組織形態(tài)學變化,采用大鼠肝硬化疾病評分模型(scoring model for liver cirrhosis disease,SLCD)和拉埃內(nèi)克纖維化評分系統(tǒng)(Laennec fibrosis scoring system,LFSS)測得生化和組織形態(tài)學分值,分別以R值和L值表示,結(jié)果用析因設計實驗(3×2×3),對各因素的各水平全部組合進行實驗。結(jié)果腹腔注射組R值皮下注射組和灌胃組,50%CCl4油劑組R值30%CCl4油劑組,隨著給藥時間的延長R值呈降低趨勢,析因方差分析結(jié)果顯示3種因素主效應均有統(tǒng)計學意義(P0.05),給藥方式與給藥時間、藥物濃度之間有相互關系(P0.05)。LFSS析因分析結(jié)果表明腹腔注射組L值皮下注射組、灌胃組,50%CCL4油劑組L值30%CCl4油劑組,12周組L值10周組8周組,析因方差分析結(jié)果顯示3種因素主效應均有統(tǒng)計學意義(P0.05),給藥方式和給藥時間及給藥方式和藥物濃度組之間無相互關系(P0.05)。30%、50%CCl4腹腔注射、皮下注射、灌胃組的死亡率依次升高(分別為25.33%、37.78%、38.37%和42.97%、47.85%、51.88%),50%CCl4組死亡率高于30%CCl4組。但經(jīng)log-rank檢驗比較各組生存曲線,不同給藥方式組及藥物濃度組之間差異并無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論腹腔注射給藥肝硬化模型效果優(yōu)于皮下注射和灌胃方法。3種給藥方法都隨藥物濃度及給藥時間的延長提高造模效果。
【作者單位】: 哈爾濱醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科;
【關鍵詞】: 四氯化碳 肝硬化 動物模型 影響因素
【基金】:國家自然科學基金(81370557)
【分類號】:R575.2;R-332
【正文快照】: 0引言肝硬化是臨床常見的慢性進行性肝病,任何引起肝損傷的單一或多種因素長期作用于肝均可引起肝硬化,其發(fā)病機制尚未完全明確。病理組織學上以肝細胞大量壞死、結(jié)節(jié)再生、纖維組織增生和假小葉形成為特點[1]。肝硬化動物模型是肝硬化實驗研究的基礎。CCl4誘導大鼠肝硬化模型
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