三種化學小分子對補體旁路激活致內(nèi)皮細胞黏附分子表達的干預(yù)及機制研究
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【摘要】:目的研究白藜蘆醇(Res)、PDTC和AG490 3種化學小分子對補體旁路激活致人微血管內(nèi)皮細胞炎癥反應(yīng)相關(guān)黏附分子表達的干預(yù)作用和可能的作用機制。方法采用補體旁路激活產(chǎn)物作用于人微血管內(nèi)皮細胞(HMEC)。TBA法檢測細胞培養(yǎng)上清中丙二醛(MDA)的濃度,ELISA方法檢測細胞培養(yǎng)上清中可溶性黏附分子ICAM-1、VCAM-1、E-selectin的表達,并采用多個濃度的Res、NF-κB信號通路抑制劑PDTC和JAK2信號通路抑制劑AG490預(yù)處理內(nèi)皮細胞,研究3種抑制劑對細胞氧化水平和黏附分子表達的干預(yù)作用。利用Western blot檢測補體旁路激活產(chǎn)物作用于內(nèi)皮細胞對NF-κB p65磷酸化的影響及3種抑制劑的干預(yù)作用。結(jié)果 HMEC受補體旁路激活產(chǎn)物刺激后,導致細胞培養(yǎng)上清中MDA濃度升高,NF-κB p65磷酸化和黏附分子ICAM-1、VCAM-1和E-selectin的表達上調(diào)。Res可降低細胞培養(yǎng)上清中MDA的濃度。Res、PDTC和AG490能抑制NF-κB p65的磷酸化。Res與PDTC能抑制內(nèi)皮細胞黏附分子ICAM-1和VCAM-1的表達,對E-selectin的表達有一定的抑制作用,而AG490能夠明顯抑制上述3種黏附分子的表達。結(jié)論 Res、PDTC和AG490對補體旁路激活產(chǎn)物致內(nèi)皮細胞黏附分子表達上調(diào)有不同程度的抑制作用,其作用機制與NF-κB信號通路的活化有關(guān),而JAK2可能是一個更重要的調(diào)控位點。
【作者單位】: 貴州大學藥學院;貴州省中國科學院天然產(chǎn)物化學重點實驗室;
【關(guān)鍵詞】: 補體 補體旁路激活 內(nèi)皮細胞 黏附分子 白藜蘆醇 炎癥反應(yīng) 眼鏡蛇毒因子
【基金】:國家自然科學基金資助項目(No 31060124) 貴州省優(yōu)秀科技教育人才省長專項資金資助項目[黔省專合字(2012)9號]
【分類號】:R329.2
【正文快照】: R977.6內(nèi)皮細胞作為血管內(nèi)壁的屏障,與炎癥、心血管疾病、糖尿病、靜脈血栓形成和病毒感染性疾病的發(fā)生發(fā)展直接相關(guān)[1]。其中多種疾病的發(fā)生都伴隨有補體旁路的激活,激活的補體能夠?qū)е聝?nèi)皮細胞活化,引起一系列結(jié)構(gòu)和功能的改變,在諸如血管擴張、血管通透性增加、炎癥細胞黏
【共引文獻】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條
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中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條
1 陳松;誘導非人靈長類動物預(yù)致敏同種腎臟移植“適應(yīng)”的研究[D];華中科技大學;2009年
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3 趙冀安;聯(lián)氨基姜黃素對肝癌的防護作用及其機制的實驗研究[D];河北醫(yī)科大學;2014年
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6 張帆;86例肝臟疾病患者血清補體水平的檢測及臨床意義[D];上海交通大學;2014年
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【相似文獻】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條
1 孔憲濤,謝映華,連兆瑞,秦志芳,張浩;補體旁路主要成份——B因子抗血清的制備及在肝病中的應(yīng)用[J];上海免疫學雜志;1986年02期
2 汪正清,郝進,鮮盡紅,黎庶;補體旁路激活對內(nèi)皮細胞表達IL-8的影響[J];中國病理生理雜志;2002年06期
3 ;[J];;年期
,本文編號:570440
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