本文關鍵詞：比較不同血清型AAV攜帶HBV基因組建立乙肝小鼠模型效果

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【摘要】：近年來,用8型腺相關病毒攜帶1.3拷貝HBV(Hepatitis B virus)基因組建立的HBV持續(xù)感染小鼠模型受到越來越多的關注。本研究比較了除AAV8之外的其他4種血清型重組腺相關病毒(Recombinant adeno-associated virus,rAAV)建立乙肝小鼠模型效果。首先,將攜帶1.3拷貝ayw亞型HBV基因組的1型、2型、5型、8型、9型腺相關病毒分別以1×10~(11) vg/只(Viral genome,vg)的劑量尾靜脈注射C57BL/6J小鼠;利用ELISA方法監(jiān)測小鼠血清中HBeAg和HBsAg表達水平;用定量PCR方法檢測小鼠血清和肝臟中HBV DNA拷貝數;用免疫組化方法檢測小鼠肝臟中HBc Ag的表達;用HE染色檢測小鼠肝臟病理變化。結果顯示,在持續(xù)8周中,5組小鼠血清中都檢測到HBeAg和HBsAg的表達,血清和肝臟中均檢測到HBV DNA的存在。HBeAg、HBsAg、HBV DNA表達水平高低依次為AAV8AAV9AAV1AAV5AAV2。5組小鼠用免疫組化方法都檢測到肝臟中HBcAg表達,HE染色病理檢測均觀察到不同程度的肝損傷。本研究擴大了能用于建立乙肝小鼠持續(xù)感染模型可選擇的AAV載體種類,發(fā)現(xiàn)雖然AAV1、2、5、9的建模效果不如AAV8,但它們都可以介導建立持續(xù)感染的乙肝小鼠模型,建模效果依次為AAV8AAV9AAV1AAV5AAV2。其中AAV9介導的建模效果與AAV8載體最為接近,可以替代AAV8載體用于有效地建立HBV持續(xù)感染的小鼠模型。
【作者單位】： 北京化工大學生命科學與技術學院;吉林大學生命科學學院;北京五加和分子醫(yī)學研究所;
【關鍵詞】： 動物模型 乙型肝炎病毒 AAV 持續(xù)感染
【基金】：國家高技術研究發(fā)展計劃(863計劃)(No.2012AA020810) 國家自然科學基金(No.81273631)資助~~
【分類號】：R512.62;R-332
【正文快照】： 乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒(Hepatitis Bvirus,HBV)引起的、以肝臟炎性病變?yōu)橹鞑⒖梢鸲嗥鞴俟δ苷系K的傳染病。世界范圍內曾感染過HBV的人數約為20億,慢性HBV感染者有3.5億,每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌(Hepatocellularcarcinama,HCC)[1]。建立H

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前1條

1 王剛;吳小兵;;8型腺相關病毒載體的特性及其在基因治療中的應用[J];病毒學報;2011年01期

【共引文獻】

中國期刊全文數據庫 前2條

1 王剛;董小巖;田文洪;尉遲捷;鄭剛;高杰;王國婧;魏國超;周育森;吳小兵;;用rAAV8-1.3HBV制備兩種品系小鼠乙型肝炎病毒感染模型的比較研究[J];病毒學報;2012年05期

2 曾揚;吳小紅;胡靚雅;劉晨風;于虹;郭彥;周勇;孫世惠;周育森;;重組8型腺相關病毒介導HBV急性感染樹，

本文編號：527591