本文關鍵詞：空腸彎曲菌遺傳特征及格林—巴利綜合征相關菌株脂多糖免疫原性及抗原性分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：空腸彎曲菌(Campylobacter jejuni,簡稱C. jejuni)為革蘭染色陰性、微需氧的螺旋狀彎曲桿菌。C.jejuni是主要的食源性病原菌,可以污染食物和水源,是目前發(fā)達國家食源性細菌導致腹瀉的最主要的病原菌。發(fā)展中國家C.jejuni檢出率夏秋季明顯增高。C.jejuni感染導致的急性胃腸炎最常見的癥狀為腹瀉、腹痛、發(fā)熱等,多具有自限性,人群普遍易感。除腸炎外,該菌的感染還可導致菌血癥、反應性關節(jié)炎、腦膜炎等并發(fā)癥,格林-巴利綜合征(Guillain-Barre syndrome,簡稱GBS)是C.jejuni感染后引起的嚴重并發(fā)癥之一。雖然C.jejuni感染后導致GBS的概率只有0.1%-0.3%,但特異菌型菌株的感染,導致GBS的危險顯著增加。以腹瀉先驅癥狀的GBS患者中C.jejuni感染率高達85.0%。我國大部分GBS患者的發(fā)病與C.jejuni前驅感染有關,Ho TW等人報道在中國北方,76%的AMAN和42%AIDP患者血清中被證實存在C.jejuni近期感染。C.jejuni感染除了可以導致散發(fā)的GBS病例外,還可以造成GBS暴發(fā),2007年和2011年分別在中國吉林省以及美國墨西哥的交界處發(fā)生了2起由C.jejuni感染造成的GBS暴發(fā)事件。故C.jejuni可以造成嚴重的公共衛(wèi)生問題,給國家和個人帶來沉重的疾病負擔。特異菌型及遺傳特征的病原分析對于空腸彎曲菌感染導致GBS的診斷具有重要價值,但是GBS大多在感染C.jejuni后10-14天后發(fā)病,這時分離培養(yǎng)出病原菌已經(jīng)非常困難,因此血清學特異抗體的檢測就成為診斷的主要策略之一。本研究的主要目的是獲得GBS相關菌株的遺傳特異性及其致病因子-脂多糖(lipopolysacchride,簡稱LPS)的相關致病機理分析,為C.jejuni導致GBS的診斷及防治提供理論依據(jù)。 國際上已經(jīng)有多個關于C.jejuni比較基因組學的研究,然而有關中國C.jejuni尤其是與GBS相關菌株的遺傳特異性的研究卻不多。多株菌株全基因組測序的完成及資源共享使得設計高通量的基因芯片對菌株進行基因組水平的比較分析成為可能。本課題根據(jù)前期基因組水平比對分析的結果,設計了Combimatrix tiling CustomArrayTM90K芯片,芯片中包含本課題組自主測序菌株ICDCCJ07001的1673個ORF,目前發(fā)現(xiàn)與空腸彎曲菌耐藥及致病性相關2個質粒共包含80個開放閱讀框架(ORF),已經(jīng)完成基因組測序的5株菌與ICDC07001比,菌株特異基因1783個ORF,以及與脂寡糖(lipooligosacchride,簡稱LOS)的合成相關基因簇7種、莢膜多糖(capsular sacchride,簡稱CAP)合成相關基因簇16種。利用該芯片對不同宿主來源的27株中國C.jejuni菌株進行基因組水平ORF分布特征及聚類分析,結果顯示,中國菌株的主要變異區(qū)域主要存在于與LOS、CAP合成相關的基因簇,與鞭毛修飾相關的基因簇,DNA限制/修飾相關的基因簇以及空腸彎曲菌Mu樣噬菌體(Campylobacter Mu-like phage,簡稱CMLP)基因簇�；蚪M水平不同來源菌株ORF分布的聚類結果沒有發(fā)現(xiàn)顯著的宿主歸因特點,但編碼LOS的基因組成分析發(fā)現(xiàn)GBS菌株LOS合成相關基因組成具有共性特征。 C.jejuni感染導致GBS的致病機制的研究多集中在分子模擬學說,即C.jejuni細胞壁上的LPS結構與人神經(jīng)細胞膜上的神經(jīng)節(jié)苷脂結構類似,C.jejuni感染人體后產(chǎn)生的抗體與神經(jīng)節(jié)苷脂抗原表位發(fā)生交叉反應而導致神經(jīng)組織損傷。為獲得我國GBS相關菌株致病機理及致病因子的致病特征,本研究通過應用結構明確的中國GBS相關菌株及純化的LPS免疫動物,通過特異抗體的檢測,分析中國菌株LPS抗原性和免疫原性特點,獲得中國菌株感染產(chǎn)生抗體的種類、抗體水平及其隨時間變化情況等信息,為研究我國C.jejuni感染導致GBS的致病機制以及相關診斷方法及診斷試劑的研制奠定基礎。研究結果顯示特異結構LPS免疫產(chǎn)生抗體與特異神經(jīng)節(jié)苷脂抗原發(fā)生免疫反應,隨著時間增加,抗體水平升高,在免疫后111天,抗體達到最高水平。對GBS患者及對照人群血清抗體檢測結果提示,特異結構LPS抗體作為抗原與全菌裂解液抗原相比,患者血清中針對特異結構的LPS抗原的抗體檢測更具有特異診斷價值。
【關鍵詞】：空腸彎曲菌 格林-巴利綜合征 遺傳特征 脂多糖 免疫原性 抗原性
【學位授予單位】：中國疾病預防控制中心
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R378.3;R745.43
【目錄】：

• 縮略詞5-7
• 論文摘要7-9
• Abstract9-12
• 第一部分 空腸彎曲菌遺傳特性分析12-36
• 前言12-13
• 材料方法13-21
• 結果21-33
• 討論33-35
• 小結35-36
• 第二部分 GBS相關空腸彎曲菌純化LPS免疫原性及抗原性分析36-60
• 前言36-38
• 材料方法38-48
• 結果48-58
• 討論58-59
• 小結59-60
• 參考文獻60-66
• 綜述66-73
• 參考文獻68-73
• 論文發(fā)表情況73-74
• 致謝74

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