本文關(guān)鍵詞：新型異喹啉類化合物12-4-Y對(duì)活化肝星狀細(xì)胞凋亡的影響及其機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的探討新型異喹啉類化合物12-4-Y[1-乙基-8-甲氧基-5苯基吡唑并(5,1-a)異喹啉]對(duì)大鼠肝星狀細(xì)胞(HSC)凋亡的影響,并探討其可能的機(jī)制。方法以不同濃度(5、10、20、40和80μg/ml)12-4-Y處理HSC-T6細(xì)胞,分別于孵育后12h、24h、36h和48h收集細(xì)胞,以MTT法檢測(cè)細(xì)胞增殖,以Hoechst染色對(duì)凋亡定性,以流式細(xì)胞分析對(duì)凋亡定量,應(yīng)用Western blot檢測(cè)凋亡關(guān)鍵蛋白Caspase3表達(dá)變化。結(jié)果 12-4-Y處理12h可濃度依賴性(在5~80μg/ml范圍內(nèi))抑制HSC-T6細(xì)胞增殖,細(xì)胞增殖率分別為(1.086±0.013)、(1.055±0.019)、(0.957±0.012)、(0.793±0.021)和(0.553±0.031),均顯著高于對(duì)照組水平(1.215±0.014,P0.05);12-4-Y(20μg/ml)處理可時(shí)間依賴性抑制HSC-T6細(xì)胞增殖,在12 h、24 h、36 h、48 h,細(xì)胞增殖率分別為(0.957±0.012)、(0.852±0.024)、(0.641±0.032)和(0.492±0.017),與對(duì)照組(1.318±0.007,P0.01)差異具有顯著性;12-4-Y(20μg/ml)處理24h時(shí),Hoechst染色顯示HSC-T6可見明顯凋亡小體,流式細(xì)胞分析顯示凋亡率為(29.23±1.20)%,顯著高于對(duì)照組[(5.47±1.39)%,P0.001];蛋白質(zhì)印跡顯示凋亡關(guān)鍵蛋白Caspase3的裂解產(chǎn)物表達(dá)亦顯著增加。結(jié)論新型異喹啉類化合物12-4-Y可顯著誘導(dǎo)活化HSC凋亡,其機(jī)制與激活凋亡關(guān)鍵蛋白Caspase3有關(guān)。
【作者單位】： 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院消化內(nèi)科;復(fù)旦大學(xué)化學(xué)系;
【關(guān)鍵詞】： 肝星狀細(xì)胞 異喹啉類化合物 凋亡 凋亡小體
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81070344) 中國肝炎基金會(huì)王寶恩肝纖維化研究基金資助項(xiàng)目(200090007)
【分類號(hào)】：R329.2
【正文快照】： 既往研究表明,異喹啉類化合物具有抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖[1],誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞和骨肉瘤細(xì)胞凋亡等多種生物學(xué)活性[2~6]。近來,亦有研究證實(shí)異喹啉類生物堿可誘導(dǎo)HSC凋亡,從而能逆轉(zhuǎn)或延緩肝纖維化的進(jìn)展[7,8]。1-乙基-8-甲氧基-5苯基吡唑并(5,1-a)異喹啉(12-4-Y)是一

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 金愛紅;周霞平;周鳳珍;;抑制miR-23a表達(dá)增強(qiáng)卵巢癌順鉑敏感性的分子機(jī)制[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2015年01期

2 吳曉艷;李玨宏;李昌平;鐘曉琳;康敏;;小檗堿對(duì)非酒精性脂肪性肝病大鼠的作用[J];廣東醫(yī)學(xué);2015年10期

3 胥武劍;沈國慶;李強(qiáng);;Nogo-B的生物學(xué)功能[J];生理學(xué)報(bào);2013年04期

4 莊紅艷;畢葳;賈z嚴(yán)，

本文編號(hào)：454320