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磷酸二酯酶10A及其研究進展

發(fā)布時間:2017-06-13 01:00

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【摘要】:磷酸二酯酶10A(PDE10A)是磷酸二酯酶第10家族中的唯一成員,水解第2信使c AMP和c GMP,從而參與許多細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導通路的調(diào)節(jié)。PDE10A在大腦紋狀體中的高表達,提示其參與紋狀體功能障礙相關(guān)疾病的發(fā)病過程;此外,PDE10A在某些外周疾病相關(guān)組織細胞中的表達升高;因此,PDE10A可能在多種疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。盡管PDE10A在醫(yī)學研究和藥物開發(fā)中越來越受到關(guān)注,但其結(jié)構(gòu)、功能及生理/病理調(diào)節(jié)機制的研究仍存在諸多問題,特別是PDE10A的選擇性抑制劑PF-2545920(MP-10)在治療精神分裂癥臨床Ⅱ期試驗的失敗,促使人們重新審視PDE10A在中樞內(nèi)的功能以及PDE10A能否真正成為治療靶點。鑒于此,該文從PDE10A的基本特征、結(jié)構(gòu)與功能和相關(guān)疾病等方面進行總結(jié),以期指導對其進行進一步的研究和應用。
【作者單位】: 上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院普外科;上海交通大學基礎(chǔ)醫(yī)學院細胞分化與凋亡教育部重點實驗室;
【關(guān)鍵詞】磷酸二酯酶 磷酸二酯酶A 磷酸二酯酶抑制劑 紋狀體 精神分裂癥 亨廷頓病
【分類號】:R363;Q55
【正文快照】: 磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)是唯一水解第2信使環(huán)磷酸腺苷(cyclic adenosine monophos- phate,c AMP)和環(huán)磷酸鳥苷(cyclic guanosinc mono-phosphate,cG MP)的酶,第2信使在細胞內(nèi)普遍存在且 廣泛地參與調(diào)節(jié)細胞內(nèi)的各種功能,如細胞增殖、分化、遷移和凋亡等。PDE通過

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