本文關(guān)鍵詞：咪喹莫特對嬰兒血管瘤裸鼠模型瘤體生長抑制相關(guān)機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：咪喹莫特作為一種免疫調(diào)節(jié)劑主要被用作生殖器疣的治療，近年來作為表淺型血管瘤的外用治療藥物在療效上取得了理想效果，但其作用機制尚不明確，國內(nèi)外也未見相關(guān)報道。本研究通過構(gòu)建裸鼠血管瘤模型，，并使用咪喹莫特進行干預(yù)治療，檢測組織相關(guān)細(xì)胞因子表達，探索咪喹莫特治療血管瘤的機理，為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。方法：首先運用血管瘤組織移植法將5歲女嬰右側(cè)耳后區(qū)手術(shù)切除的增生期血管瘤體組織等分后移植于30只雌性裸鼠雙側(cè)腰背部皮下，構(gòu)建血管瘤裸鼠動物模型。移植40天后，將造模成功的28只裸鼠按照10、9、9隨機分為實驗組、對照組、自然生長組。實驗組動物每隔一日取適量5%咪喹莫特，均勻涂抹一薄層于瘤體表面，輕輕按摩直到藥物吸收。對照組動物每隔一日取適量凡士林，均勻涂抹一薄層于瘤體表面，輕輕按摩直到藥物吸收。自然生長組同樣飼養(yǎng)條件下任瘤體自然生長。實驗主要收集瘤體體積變化及鏡下組織學(xué)表現(xiàn)宏微觀兩類數(shù)據(jù)。每日測量各組中每個腫瘤最大直徑a及橫徑b，根據(jù)公式V=π/6×a×b2估算腫瘤體積并記錄。計算相鄰2天同一腫瘤體積變化差N=Vd+1-Vd，規(guī)定當(dāng)N≤0時提示該腫瘤增生期結(jié)束。計算各組腫瘤增生期結(jié)束出現(xiàn)率S=增生期結(jié)束瘤體數(shù)÷該組瘤體總數(shù)。當(dāng)S≥50%首先出現(xiàn)時每組隨機處死5只裸鼠，取標(biāo)本免疫組化檢測血管瘤TNF-α，IL-6表達，TUNEL法測定細(xì)胞凋亡。剩余各組裸鼠按照原實驗方法繼續(xù)飼養(yǎng)并記錄實驗數(shù)據(jù)，當(dāng)所有N值停止變化，實驗終止。分析并統(tǒng)計標(biāo)本TNF-α，IL-6和腫瘤細(xì)胞凋亡數(shù)據(jù)。記錄剩余裸鼠體積變化數(shù)據(jù)。應(yīng)用SPSS17.0對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。以P0.05為具有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果：（1）用藥3天時實驗組首先出現(xiàn)瘤體結(jié)束增生期（測得N≤0），用藥8天實驗組S≥50%出現(xiàn)。剩余裸鼠繼續(xù)按照實驗進行直至對照組于移植后77天出現(xiàn)所有瘤體體積變化消失實驗結(jié)束。其中60天時實驗組N停止變化；77天對照組N停止變化；75天自然消退組N停止變化，實驗組較其他兩組瘤體體積無變化時間提前約2周。實驗組與對照組在瘤體體積均數(shù)Vmax值上具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.01）；對照組與自然生長組在瘤體體積均數(shù)Vmax值上不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。實驗組與對照組在瘤體體積均數(shù)Vmin值上具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.01）；對照組與自然生長組在瘤體體積均數(shù)Vmin值上不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。（2）實驗組與對照組TNF-α水平對比顯示，實驗組TNF-α面積及平均光密度大于對照組，并且兩者間具有統(tǒng)計學(xué)意義。（3）實驗組與對照組IL-6水平比較顯示，實驗組IL-6面積及平均光密度大于對照組，并且兩者間具有統(tǒng)計學(xué)意義。(4)TUNEL法測定凋亡，實驗組鏡下可見大量陽性染色細(xì)胞，而對照組及自然組鏡下陽性染色細(xì)胞明顯少于實驗組。運用軟件對圖像進行分析并計算視野中陽性細(xì)胞的面積，平均光密度，實驗組與對照組存在統(tǒng)計學(xué)差異。 結(jié)論：1．運用血管瘤組織移植于裸鼠皮下構(gòu)建血管模型可用作血管瘤疾病研究，但具體生長周期可能與移植組織所處具體增生期階段有關(guān)。2．咪喹莫特可以誘導(dǎo)局部產(chǎn)生TNF-α、IL-6這兩種細(xì)胞因子并抑制血管瘤細(xì)胞生長。治療機制與TNF-α、IL-6減少血管生成，加速血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：咪喹莫特 嬰兒血管瘤 裸鼠動物模型 TNF-α IL-6
【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R-332;R732.2
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 前言10-13
• 材料與方法13-17
• 結(jié)果17-24
• 討論24-30
• 結(jié)論30-31
• 問題和展望31-32
• 參考文獻32-36
• 英漢縮略詞對照表36-37
• 綜述37-49
• 參考文獻43-49

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

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4 李玲s

本文編號：419328