心血管系統(tǒng)是應激作用的重要靶器官。有關應激性心血管損傷機制的前期工 作確認，應激機體血漿同型半胱氨酸(HCY)異常增高。為闡明應激致血漿HCY 異常升高的機制及其分子基礎，本研究以HCY轉硫代謝催化酶--胱硫醚β-合 成酶(CBS)為切入點，探索其在應激所致高同型半胱氨酸血癥發(fā)生中的作用及 其調控機制。研究發(fā)現(xiàn)，轉硫途徑是應激誘發(fā)高同型半胱氨酸血癥的重要調控途 徑；肝臟是應激影響HCY轉硫代謝的主要部位；應激通過對肝臟HCY轉硫代謝酶 CBS基因轉錄水平的負性調控使CBS活性降低，誘導機體高同型半胱氨酸血癥的 發(fā)生。進一步研究發(fā)現(xiàn)，應激可致機體肝細胞核內cbs轉錄負性調節(jié)因子Sp3的 表達水平提高，后者通過競爭抑制，減弱對cbs基因具有正調控作用的轉錄因子 Spl的活性，抑制cbs基因的轉錄，Sp1與Sp3的表達比率是應激機體cbs基因 轉錄調控的關鍵環(huán)節(jié)。應激時大量分泌的糖皮質激素及其受體復合物通過GRE增 強Sp3的活性，使Sp1活性降低，導致肝細胞cbs mRNA水平降低，構成應激致 CBS轉錄抑制的直接調節(jié)機制；應激機體過量分泌的兒茶酚胺類激素通過對β- 腎上腺素能受體的激活引...

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖3一PcR法對束縛應激大鼠肝臟c刀‘mA水平的分析

了硯氣圖3RT一PcR法對束縛應激大鼠肝臟c刀‘mRNA水平的分析Fig.3EffeetofrestraintstressonCBSmRNAlevelsinratliversmeasuredbyRT一PCR.n一3/group，a一91一bpand265一bpe惻^s斤卿entr....

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