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病毒樣顆粒構建和治療性降壓疫苗的研究

發(fā)布時間:2020-12-26 06:44
  第一部分噬菌體病毒樣顆粒的制備及改建目的:我們已成功構建了直徑約30nm的Qp-2aa噬菌體病毒樣顆粒(Qp-2aa VLP),降壓疫苗強調對Th2型體液免疫應答的誘導,20-200nm范圍內更大直徑的載體可能更利于誘導2型免疫應答;VLP具有良好的內部包裹呈遞能力。為了增強降壓疫苗的免疫效應,對更大直徑VLP的構建及小直徑VLP的改裝就顯得十分必要。本研究將探索性地構建66nm的HK97VLP及其嵌合體,同時研究30nm的AP205VLP對具有免疫刺激或免疫抑制作用的寡聚脫氧核苷酸(ODN)的包裹及其效應。方法:使用全基因合成技術合成HK97噬菌體衣殼蛋白基因(GP4和GP5)并予以擴增,構建雙表達質粒pETDuet-HK97, IPTG誘導gp4和gp5蛋白同時表達并進行自我組裝,利用層析技術純化HK97VLP,體外酸化誘導其成熟,SDS-PAGE判斷其成熟度及純度,在透射電鏡下觀測其形態(tài)大;全基因合成GP5’基因,構建嵌合體表達質粒pETDuet-HK97-P,用相同技術方案制備嵌合體HK97-P VLP;制備HK97VLP載體疫苗,免疫SD大鼠,與嵌合體疫苗比較對抗體產生的輔... 

【文章來源】:華中科技大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】:114 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
前言
    參考文獻
中文摘要
Abstract
第一部分 噬菌體病毒樣顆粒的制備及改建
    前言
    方法和步驟
    結果
    討論
    參考文獻
第二部分 治療性腎素降壓疫苗的研究
    前言
    材料與方法
    結果
    討論
    參考文獻
第三部分 ATRQβ-001降壓疫苗的機制研究
    前言
    材料與方法
    結果
    討論
    參考文獻
研究總結及意義展望
英文縮略詞表與中文對照
綜述
    參考文獻
致謝
攻讀博士學位期間的學術成績


【參考文獻】:
期刊論文
[1]腎素-血管緊張素系統(tǒng)的回顧[J]. 廖夢陽,程龍獻,廖玉華.  臨床心血管病雜志. 2012(02)
[2]Target Organ Protection from a Novel AngiotensinⅡReceptor (AT1) Vaccine ATR12181 in Spontaneously Hypertensive Rats[J]. Feng Zhu, Yuhua Liao, Liudong Li, Min Cheng, Fen Wei, Yumiao Wei and Ming Wang Laboratory of Cardiovascular Immunology, Institute of Cardiology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong Science & Technology University, Wuhan 430022, China;.  Cellular & Molecular Immunology. 2006(02)



本文編號:2939233

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