【摘要】：研究背景 谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶Pi與細胞轉(zhuǎn)化，化學致癌變過程中，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及多重耐藥性密切相關。對大鼠谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶Pi(簡稱GST-P)的研究發(fā)現(xiàn)，大鼠GST-P在大鼠正常肝細胞和正常再生肝細胞中只有痕量表達，而在化學致肝癌變的早期被特異性誘導表達，在大鼠肝癌前損傷和肝細胞癌中可以檢測到GST-P高水平的表達，因此認為大鼠GST-P是腫瘤最可靠最準確的標志物。了解大鼠GST-P在癌變過程中的變化情況，關鍵是要弄清此過程中編碼GST-P的基因表達水平的改變。許多實驗證明大鼠GST-P基因表達調(diào)控的關鍵部位是在轉(zhuǎn)錄水平上。因此搞清大鼠GST-P基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制對于了解癌變過程中GST-P基因表達的增強方式，了解化學致癌的機理，為進一步尋找對癌癥的綜合治療和預防方法提供理論依據(jù)。 研究目的 研究不同化學物對大鼠GST-P基因表達的作用機理，篩選與大鼠GST-P基因強增強子元件GPEI相互作用的調(diào)控因子，探討GST-P基因表達的調(diào)控機制及其與化學致癌的關系，為化學致癌機理的多樣性、復雜性及其綜合治療和預防提供理論依據(jù)。 方法和結(jié)果 1、化學物對大鼠GST-P基因表達的影響及機理的研究 采用基因誘導實驗、共轉(zhuǎn)染報告質(zhì)粒瞬時表達實驗、電泳遷移率變更分析實驗(EMSA)和分子雜交實驗探討3種化學物誘導GST-P基因表達的機理。結(jié)果表明，TPA(佛波酯)、GMA(甲基丙烯酸環(huán)氧丙酯)使GST-P mRNA增加，并通過GPEI增強子促進GST-P基因的表達；而H_2O_2通過GPEII增強子介導的誘導
【學位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2000
【分類號】：R346

【參考文獻】

相關期刊論文 前2條

1 劉東遠,廖名湘,方福德;大鼠谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶P1基因增強子及其反式作用因子的研究[J];自然科學進展;2000年03期

2 劉東遠,全碩,王娟,方福德;大鼠谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶P1基因順式調(diào)控元件的搜尋[J];中國醫(yī)學科學院學報;1998年05期

本文編號：2713523