【摘要】：白細胞分化抗原是免疫細胞膜表面標記中最重要的一類，由國際人類白細胞分化抗原協(xié)作組按CD序號命名。多數(shù)CD分子在其它哺乳動物中都存在同源分子，其中以小鼠的同源分子研究最多。小鼠與人CD分子的研究相互呼應(yīng)，互為補充，有力地推進了白細胞分化抗原的研究。 血小板／T細胞活化抗原1(platelet and T cell activation anigen，PTA1)是最早發(fā)現(xiàn)于人混合淋巴細胞反應(yīng)誘導(dǎo)的殺傷性T細胞(CTL)表面，影響CTL分化的一種白細胞分化抗原。后來發(fā)現(xiàn)還表達于活化T細胞、NK細胞、血小板、血管內(nèi)皮細胞等，參與細胞分化、血小板活化聚集等功能，與血小板功能異常、自身免疫性疾病、移植物抗宿主反應(yīng)等疾病的發(fā)病機制有關(guān)。 人PTA1基因于1997年克隆成功，證明是一種新的白細胞分化抗原，屬于免疫球蛋白家族，胞膜外區(qū)有兩個免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域。次年，猿和猴PTA1 cDNA克隆成功，發(fā)現(xiàn)與人的同源性在93～95％，表明PTA1在生物進化中高度保守。 鑒于小鼠作為動物模型在免疫學研究中具有的其它動物所無法替代的重要性，以及小鼠白細胞分化抗原的研究進展，本研究從表達分布、功能、基因等方面對小鼠PTA1進行了較系統(tǒng)的研究。 首先通過免疫熒光組織染色及原位雜交技術(shù)，發(fā)現(xiàn)PTA1在小鼠組織中有表達，且主要分布于淋巴器官，尤以T淋巴細胞聚集區(qū)為主。在心肌、肝、肺、腎、骨骼肌等組織未發(fā)現(xiàn)PTA1的表達。其次應(yīng)用免疫熒光染色及流式細胞儀技術(shù)，對PTA1在小鼠細胞水平的分布進行了研究。發(fā)現(xiàn)PTA1主要表達于胸腺、脾臟及T淋巴細胞系，而在成纖維細胞系、肥大細胞系、巨噬細胞系中無表達。PTA1在T細胞中的表達可被T細胞多克隆刺激劑PHA及蛋白激酶C活化劑PMA所誘導(dǎo)，且PHA的誘導(dǎo)能力較PMA強。接著采用細胞殺傷試驗及重導(dǎo)向殺傷試驗對PTA1在小鼠殺傷細胞中的作用進行了研究，發(fā)現(xiàn)小鼠PTA1與人一樣，也參與混合淋巴細胞反應(yīng)中CTL的分化，但其抗體LeoAl不影響CTL對靶細胞的殺傷，也不影響NK和LAK細胞對靶細胞的殺傷。在重導(dǎo)向殺傷試驗中，PTA1參與混合淋巴細胞反應(yīng)誘導(dǎo)的殺傷細胞、NK細胞和LAK細胞的重導(dǎo)向殺傷。最后，采用反轉(zhuǎn)錄-PCR的方法，用非嚴謹?shù)臈l件嘗試克隆小鼠PTA1基因，結(jié)果獲得了一段非編碼的小鼠基因序列。 本研究結(jié)果顯示，小鼠PTA1具有與人相似的表達規(guī)律，并具有相似的功能，表明PTA1是生物進化過程中一種保守的免疫分子，可能具有重要功能。本研究的結(jié)果，為應(yīng)用小鼠作為實驗?zāi)Ｐ蛯TA1進行進一步的研究打下了良好的理論和實驗基礎(chǔ)。
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：1999
【分類號】：R392
【圖文】：

還是通過經(jīng)典的MHc徑，或者其它新的途徑提呈，將是I研究的下一個內(nèi)容。小鼠col的a3結(jié)構(gòu)域雖然與C一工相比同源性較低，但也可以結(jié)eos分子27。小鼠體內(nèi)存在有eos‘cDI限制性的T細胞，但NKT細基本上cDS一，而且cDS轉(zhuǎn)基因小也不能產(chǎn)生cos+的NKT細胞，說cDS與NKT細胞TcR的共表達可會引起T細胞在發(fā)育過程中的陰性擇。(3)CDI的生物學功能鑒于I主要提呈細菌來源的脂類與病毒的膚，所以cDI限制的免疫應(yīng)答能在機體對微生物的防御中起著重圖5CDlb對脂類抗原的提呈過程TGN:tarns一GolginewtorkAP一1，·2:adaPtorPorteinocmPlex一1:一2MIIC:MHC一11ocmPartmentPM:Plasmamembrane的作用。col限制的T細胞可分為兩類，即抗原特異性T細胞和抗原非特異性T�？乖禺愋訲細胞的TcR識別外來抗原與cDI分子的復(fù)合物，抗原非特異胞則是cDI自身反應(yīng)性的，不需要cDI與抗原結(jié)合即可被活化。

于毒答重圖5CDlb對脂類抗原的提呈過程TGN:tarns一GolginewtorkAP一1，·2:adaPtorPorteinocmPlex一1:一2MIIC:MHC一11ocmPartmentPM:Plasmamembrane為兩類，即抗原特異性T細胞和抗原非特異性T細外來抗原與cDI分子的復(fù)合物，抗原非特異性T要cDI與抗原結(jié)合即可被活化。

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 田方，金伯泉，姜紹諄，劉雪松，申立中，夏海濱;一種新的免疫球蛋白超家族成員PTA1的細胞分布及表達的研究[J];細胞與分子免疫學雜志;1996年04期

2 沈德誠;CD分組表(1996)[J];細胞與分子免疫學雜志;1998年03期

本文編號：2712656