【摘要】：棉酚作為男性避孕藥的研究已經(jīng)進(jìn)行了將近三十年，很多研究結(jié)果顯示棉酚能夠十分有效地抑制精子發(fā)生。其在臨床上作為避孕藥單獨(dú)應(yīng)用(30mg／kg／d)時(shí)，由于個(gè)體差異及對(duì)藥物代謝反應(yīng)的不同，，少數(shù)藥物服用者(大約10％)會(huì)出現(xiàn)兩種毒副作用：其一是低血鉀，其二是不可逆性不育。使用低劑量棉酚(10-12.5mg／kg／d)也可以達(dá)到避孕的效果，且無毒副作用出現(xiàn)，但是起效時(shí)間較長，大約需要六個(gè)月以上的時(shí)間。 甾體類激素在精子發(fā)生過程中起著重要的作用，并以此為基礎(chǔ)開發(fā)出了一系列的甾體類激素男性避孕藥，然而這些開發(fā)出的藥物起效時(shí)間相對(duì)較長，且均不能保證所有的受試者都能達(dá)到無精子癥，同時(shí)在服用期間還會(huì)引起體內(nèi)激素水平的波動(dòng)，如果這種波動(dòng)長期存在很可能會(huì)對(duì)機(jī)體激素依賴的生理功能產(chǎn)生負(fù)面影響。 經(jīng)過近十年的不懈努力，我們?cè)O(shè)計(jì)了低劑量棉酚與甾體類激素聯(lián)合用藥的方案并取得了可喜的成果。此種用藥方案用藥量少、服用方便且起效快，并克服了原來單獨(dú)用藥所造成的毒副作用和種種不便，從而更加接近于理想化避孕藥的標(biāo)準(zhǔn)。在以往實(shí)驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)上，我們建立了低劑量棉酚聯(lián)合甲基睪丸酮和炔雌醇的用藥方案，結(jié)果表明每日給雄性Wistar大鼠進(jìn)行食道灌喂12mg／kg棉酚加20mg／kg甲基睪酮和100μg／kg炔雌醇六周可以誘導(dǎo)雄性大鼠不育。停藥六周后服藥的大鼠能夠自主恢復(fù)生殖能力，其產(chǎn)生的后代在經(jīng)過一系列實(shí)驗(yàn)檢測(cè)后被證明為各項(xiàng)功能正常。 在初步的研究中我們發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥沒有對(duì)喂藥大鼠體內(nèi)各個(gè)臟器造成嚴(yán)重?fù)p害。對(duì)生殖細(xì)胞的作用表現(xiàn)為抑制精子產(chǎn)生的數(shù)量和質(zhì)量，并且還能夠破壞精子的運(yùn)動(dòng)功能。由于藥物對(duì)某個(gè)系統(tǒng)產(chǎn)生的影響可能是通過作用于該系統(tǒng)中不同種類和分化程度不同的細(xì)胞來實(shí)現(xiàn)的，因此為了進(jìn)一步探討棉酚與甾體激素聯(lián)合用
【學(xué)位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號(hào)】：R321

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本文編號(hào)：2655236