【摘要】：目的：分析脂聯(lián)素受體在關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞中的表達(dá)情況,研究脂聯(lián)素對(duì)滑膜細(xì)胞PGE2產(chǎn)生的影響及其機(jī)制；從晚期骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)軟骨中分離出軟骨干細(xì)胞,對(duì)其“干性”進(jìn)行驗(yàn)證；探討脂聯(lián)素對(duì)軟骨干細(xì)胞成軟骨能力的影響。 方法：分別從基因和蛋白水平比較脂聯(lián)素受體(Adipo R)在骨關(guān)節(jié)炎(OA)和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)滑膜細(xì)胞中的表達(dá)差異,探討脂聯(lián)素對(duì)滑膜細(xì)胞PGE2產(chǎn)生的影響,并對(duì)其機(jī)制做初步的研究；采用CD146標(biāo)記,流式細(xì)胞分選的方法從晚期骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨中分離出軟骨干細(xì)胞,對(duì)其克隆形成能力,表面分子,成骨、成脂、成軟骨能力進(jìn)行檢測(cè),并和脂肪干細(xì)胞的分化能力進(jìn)行對(duì)比,最后在體外誘導(dǎo)軟骨干細(xì)胞成軟骨分化時(shí)用脂聯(lián)素進(jìn)行干預(yù),觀察脂聯(lián)素對(duì)軟骨干細(xì)胞成軟骨分化能力的影響。 結(jié)果：脂聯(lián)素受體Adipo Rl和Adipo R2在OA和RA滑膜細(xì)胞中均有表達(dá),且AdipoR1在RA滑膜細(xì)胞中的表達(dá)要明顯強(qiáng)于OA,而Adipo R2在兩種細(xì)胞間的表達(dá)無(wú)明顯差異。當(dāng)給予脂聯(lián)素刺激時(shí),OA和RA滑膜細(xì)胞均能產(chǎn)生大量PGE2,且RA滑膜細(xì)胞PGE2產(chǎn)生的量要明顯高于OA滑膜細(xì)胞；當(dāng)給予兩種細(xì)胞Adipo Rl基因敲除后,RA滑膜細(xì)胞和OA滑膜細(xì)胞PGE2的釋放量無(wú)明顯差異,當(dāng)敲除Adipo R2后,RA滑膜細(xì)胞PGE2的釋放量仍明顯高于OA滑膜細(xì)胞。當(dāng)脂聯(lián)素刺激OA滑膜細(xì)胞時(shí),可以發(fā)現(xiàn)PGE2合成相關(guān)基因COX-2、mPGES-1表達(dá)量上調(diào),且非甾體抗炎藥和COX-2抑制劑能夠抑制脂聯(lián)素誘導(dǎo)的OA滑膜細(xì)胞PGE2的釋放。從OA關(guān)節(jié)軟骨中分離出的軟骨干細(xì)胞,其表面表達(dá)有與其他類型間充質(zhì)干細(xì)胞相似的表面分子,有較高的克隆形成能力,并能成功的向脂肪、骨、軟骨細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)分化；和脂肪干細(xì)胞相比,軟骨干細(xì)胞具有較強(qiáng)的成軟骨能力,但成骨和成脂肪能力不如脂肪干細(xì)胞。在成軟骨誘導(dǎo)過(guò)程中,當(dāng)加有脂聯(lián)素時(shí),會(huì)減弱軟骨干細(xì)胞的成軟骨分化能力。 結(jié)論：脂聯(lián)素能促進(jìn)關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞PGE2的釋放,且Adipo R1在炎性反應(yīng)中起著更為重要的作用。退變關(guān)節(jié)軟骨中存在有軟骨干細(xì)胞,且脂聯(lián)素能抑制軟骨干細(xì)胞的成軟骨分化能力,說(shuō)明脂聯(lián)素除了能在成熟細(xì)胞水平促進(jìn)OA的發(fā)展,還能在干細(xì)胞水平干預(yù)干細(xì)胞參與的組織修復(fù)。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R363

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本文編號(hào)：2603357