【摘要】： 目的:研究規(guī)范性瞬時感受器電位亞型1(transient receptor potential, canonical subfamily member 1,TRPC1)和香草酸相關的瞬時感受器電位亞型4(transient receptor potential,vanilloid related subfamily member 4,TRPV4)在野百合堿誘發(fā)肺動脈高壓大鼠模型上對肺動脈功能的調控作用,及其病理生理學意義。 方法:SD大鼠以2 %MCT按照60 mg/kg劑量一次性腹腔注射,建立MCT誘導的大鼠慢性肺動脈高壓模型,測定以下指標:①平均右心室內壓(mean right ventricular pressure,mRVP);②右心室收縮壓(right ventricular systolic pressure, RVSP)③體循環(huán)動脈壓(systemic arterial pressure,SAP)④右心室重量指數(shù)(RVMI=左心室右重心量室(重LV量) +(室RV間)隔(S)×100%);⑤HE染色觀察肺動脈結構重建,分別計算直徑為50~100μm和101~150μm的肺內小動脈管腔面積(cross-sectional area,CA)與動脈總面積(total area,TA)的比值,以及肺內小動脈管壁厚度(wall,W)與動脈半徑(radius,R)的比值;⑥環(huán)匹阿尼酸(cyclopiazonic acid, CPA)誘導離體肺動脈環(huán)(PAs)收縮效應的時間曲線;⑦TRPV4激動劑4α-佛波醇-12,13-二癸酸(4α-phorbol 12, 13-didecanoate,4α-PDD)誘導離體肺動脈環(huán)張力的量效曲線;⑧4α-PDD誘導大鼠肺動脈平滑肌細胞(pulmonary artery smooth muscle cells, PASMCs)胞漿游離Ca2+濃度([Ca2+]i)反應。 結果:①與正常對照組(CON組)相比,MCT組的mRVP、RVSP和RVMI均明顯增高(P0.01);②MCT組HE染色可見肺小動脈平滑肌層明顯增厚,管腔減小。不同直徑的肺內小動脈管腔面積與動脈總面積的比值,以及肺內小動脈管壁厚度與動脈半徑的比值與CON組比較均有統(tǒng)計學意義(P0.01);③MCT組,環(huán)匹阿尼酸(CPA)引起的肺動脈環(huán)收縮效應也顯著增強(P0.01),其時間曲線表現(xiàn)為MCT預處理第3d時,肺動脈環(huán)的收縮效應即較CON組增強了約1.5倍(P0.01),至第5d時的收縮效應繼續(xù)升高至CON組的5倍(P0.01),隨后維持在較高水平,至MCT組第14d時達最大值約為CON組的7倍(P0.01),第21d時仍維持約為CON組的7.5倍水平(P0.01)。④MCT組,4α-PDD可引起肺動脈環(huán)呈劑量依賴性舒張作用(1 nmol/L~3μmol/L),且在濃度為1μmol/L和3μmol/L時,舒張作用分別為-9.12%±1.58% (P0.01)和-10.08%±1.61%(P0.01)。⑤1μmol/L的4α-PDD可引起的肺動脈平滑肌細胞的Fluo-3熒光信號比值(ratio)則由CON組0.53±0.21顯著升高至MCT組的1.69±0.96(P0.05)。 結論:①MCT預處理3w,可誘導SD大鼠產生肺動脈高壓,并誘發(fā)肺血管及右心室重構。且在肺動脈高壓的病理情況下,不同管徑動脈的中膜平滑肌細胞是呈均勻增生、增厚的;②在MCT預處理1w內,即顯著增強了TRPC1/SOCC所介導的血管收縮功能;③MCT預處理3w,可增強4α-PDD/TRPV4誘發(fā)肺動脈環(huán)呈劑量依賴性舒張作用,但4α-PDD/TRPV4引起肺動脈平滑肌細胞(PASMCs)的[Ca2+]i顯著升高。 本研究為TRPC1/TRPV4做為將來治療肺動脈高壓相關疾病的靶目標提供病理生理學依據。
【學位授予單位】：福建醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R363

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