【摘要】：血清淀粉樣P蛋白(SAP)、C-反應蛋白(CRP)隸屬于正五聚體蛋白家族(pentraxins)。SAP與CRP為肝臟表達的血清蛋白,它們在急性炎癥反應中會急劇上調(diào)表達。在臨床檢測中,可以通過檢測其表達水平來反映患者炎癥水平,但是其在炎癥中的確切功能卻是未知的。選凝素家族蛋白(CD62)包括P-選凝素(P-selectin)、E-選凝素(E-selectin)和L-選凝素(L-selectin)等三種蛋白,它們是種單次跨膜糖蛋白。它們是炎癥或者機體免疫過程中白細胞遷移的關鍵性粘附分子,但是目前人們并不知道究竟是什么在負調(diào)控選凝素的功能。 我們發(fā)現(xiàn)SAP、CRP可以與選凝素家族蛋白相互作用,同時發(fā)現(xiàn)它們可以抑制選凝素結(jié)合到HL-60(人多形核細胞株)上,而且鼠SAP還可以抑制白細胞在鼠微靜脈上的滾動。更重要的是,在幾種小鼠的炎癥模型中,比如說:急性腹膜炎、急性胸膜炎、急性肺炎以及卵清蛋白(OVA)誘導的哮喘等模型中,SAP和CRP可以抑制白細胞(包括;中性粒細胞、嗜酸性粒細胞等)向炎癥部位的遷移。而且在SAP轉(zhuǎn)基因小鼠中,白細胞的遷移也會減弱,但是在SAP基因敲除小鼠中白細胞的遷移卻是增強的。 我們的發(fā)現(xiàn)證明,炎癥反應蛋白(SAP、CRP)是選凝素家族蛋白的內(nèi)在性負反饋調(diào)控因子,它們可以調(diào)節(jié)炎癥過程中白細胞向炎癥部位遷移的規(guī)模。
【圖文】：

Asn105、Asp106 等 4 個氨基酸殘基結(jié)合鈣離子（圖 1－2）。在其胞外區(qū)有的 N－鏈接的糖基化，，但是它們并不參與選凝素和其配基的結(jié)合，這些糖鏈在維護分子的穩(wěn)定性和可溶性方面發(fā)揮作用。選凝素主要通過凝集素結(jié)構(gòu)域配基結(jié)合，當然這樣的結(jié)合需要鈣離子（1－8）。學位論文全文數(shù)據(jù)庫 2011年 第12期 醫(yī)藥衛(wèi)生科技輯

4圖 1－2 P－選凝素與 E－選凝素的結(jié)構(gòu)。 A. P－選凝素和 E－選凝素的凝集素結(jié)構(gòu)域與EGF 結(jié)構(gòu)域的帶式圖。P－選凝素（藍色）與 E－選凝素（綠色）結(jié)構(gòu)基本一致，并且其結(jié)合鈣離子（黃色小球）的位置完全一樣。B. P－選凝素（藍色）與 E－選凝素（綠色）的鈣離子（黃色）結(jié)合結(jié)構(gòu)域的詳細結(jié)構(gòu)。
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2008
【分類號】：R363

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本文編號：2517312