發(fā)布時(shí)間：2019-04-23 08:03

【摘要】： 目的 亞臨床甲狀腺功能減退癥簡(jiǎn)稱亞臨床甲減,又稱輕度甲狀腺功能衰竭(mildthyroid failure,MTF),是以促甲狀腺激素(TSH)水平升高和血清甲狀腺素(T_4)水平正常為特征的甲狀腺疾病。亞臨床甲減可伴不典型或不伴甲狀腺功能減退的癥狀和體征。亞臨床甲減的患病率各國(guó)報(bào)道不一,在1%-10%之間。亞臨床甲減的病因與甲減相同,常見的原因?yàn)樽陨砻庖�。一些藥物如鋰、�?干擾素、胺碘酮等都能造成TSH值升高。亞臨床甲減的主要不良后果是發(fā)展為臨床甲減和促進(jìn)缺血性心臟病的發(fā)生。妊娠婦女的甲減是輕微的或者是無癥狀的,胎兒的神經(jīng)發(fā)育也可以受到損傷;如果對(duì)妊娠期的甲減給于左甲狀腺素(L-T_4)治療,后代智力將不會(huì)受到影響。亞臨床甲減對(duì)身體多方面的危害已經(jīng)得到證實(shí),但是亞臨床甲減的致病機(jī)制尚不清楚。因此,建立亞臨床甲減的動(dòng)物模型以明確亞臨床甲減的致病機(jī)制顯得非常必要。本研究通過手術(shù)切除動(dòng)物的甲狀腺組織并用L-T_4替代治療的方法,探索亞臨床甲狀腺功能減退癥大鼠動(dòng)物模型的造模方法。 方法 將150-180克的48只wistar雌性大鼠,普通飼料加蒸餾水飼養(yǎng)一周后隨機(jī)分為4組。 對(duì)正常對(duì)照(Nc)組(24只)實(shí)施假甲狀腺切除術(shù):10%水合氯醛溶液麻醉,備皮,切開頸部皮膚,鈍性分離結(jié)締組織,僅暴露甲狀腺而不損傷甲狀腺,隨即縫合。術(shù)后飼以普通飼料和蒸餾水。每?jī)商煊涗浺淮误w重。 L-T_4處理組和甲減(HT)組(8只)實(shí)施甲狀腺全切術(shù):10%水合氯醛溶液麻醉,備皮,切開頸部皮膚,鈍性分離結(jié)締組織和胸骨舌骨肌,切斷雙側(cè)甲狀腺肌,摘除兩側(cè)和峽部甲狀腺,縫合。術(shù)后飼以普通飼料和高鈣水(0.1%碳酸氫鈣)。每?jī)商煊涗浺淮误w重。 5周后大鼠體重相對(duì)穩(wěn)定,用大鼠固定器固定甲狀腺全切后的大鼠,剪尾取血,3000轉(zhuǎn)離心20分鐘,分離血清,存入Eppendrof管中,—4℃冰箱中保存,血清TSH、TT_4由固相化學(xué)發(fā)光酶免疫分析(ICMA)法檢測(cè)(DPC,USA)。 給與NC組和HT組每天腹部皮下注射安慰劑(PBS溶液)。 L-T_4處理Ⅰ組(8只)每天腹部皮下注射劑量為0.95μg/100g體重的L—T_4,L-T_4處理Ⅱ組(8只)每天腹部皮下注射劑量為1.00μg/100g體重的L-T_4。每天注射一次,連續(xù)注射16天,第17天處死大鼠。體重波動(dòng)在15克之內(nèi),以最初配液時(shí)所采用的體重;超過15克,重新計(jì)算平均體重,重新配液。 第17天,水合氯醛麻醉后,上腹正中切口,游離肋骨,心臟采血,3000轉(zhuǎn)離心20分鐘,分離血清,存入Eppendrof管中,—4℃冰箱中保存,待測(cè)血清TSH、TT_4。 心臟取血后,穿刺針從左心室進(jìn)入主動(dòng)脈,剪開右心耳,迅速灌注600ml左右生理鹽水。心臟灌注后,迅速取部分肝、腎組織,稱重,液氮罐內(nèi)冷凍后放入—70℃冷凍箱內(nèi)保存,測(cè)定前肝、腎按照1∶3的比例加入勻漿緩沖液在冰塊環(huán)境中制備勻漿,離心后取上清待測(cè)肝腎T_4、T_3。 當(dāng)實(shí)驗(yàn)組血清TSH高于對(duì)照組,而實(shí)驗(yàn)組TT_4和對(duì)照組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,提示亞臨床甲減鼠建模成功。取正常組數(shù)據(jù)的90%可信區(qū)間為正常值范圍,計(jì)算成功率。 結(jié)果 HT組血清TSH水平(3.81±1.14 mIU/L)顯著高于NC組和L-T_4處理組(P＜0.01),血清TT_4水平檢測(cè)不到。 L-T_4處理Ⅰ組血清TSH水平顯著高于NC組(0.394±0.029 mIU/L VS 0.071±0.022 mIU/L,P＜0.01),血清TT_4水平和NC組沒有差異(4.01±0.92μg/dL VS4.06±0.96μg/dL,P=0.650)。 L-T_4處理Ⅱ組血清TSH水平顯著高于NC組(0.325±0.033 mIU/L VS 0.071±0.022 mIU/L,P＜0.01),血清TT_4水平和NC組沒有差異(4.13±1.27μg/dL VS4.06±0.96μg/dL,P=0.650)。 NC組血清TSH水平的90%可信區(qū)間為0.016 mIU/L～0.239 mIU/L,血清TT_4水平的90%可信區(qū)間為2.33μg/dL～5.98μg/dL。L-T_4處理Ⅰ組符合亞臨床甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)的有6例,成功率為75%;L-T_4處理Ⅱ組符合亞臨床甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)的有4例,成功率為50%。 L-T_4處理Ⅰ組腎臟TT_4水平和NC組比較沒有差異(18.48±2.35 ng/g VS20.26±3.08 ng/g,P=0.215),腎臟TT_3水平顯著低于NC組(1.63±0.74 ng/g VS2.90±1.09 ng/g,P＜0.05);L-T_4處理Ⅰ組肝臟TT_4水平和NC組沒有差異(35.14±5.58 ng/g VS 37.97±4.71 ng/g,P=0.290),肝臟TT_3水平顯著低于NC組(1.79±0.84 ng/g VS 3.04±1.17 ng/g,P＜0.05)。 L-T_4處理Ⅱ組腎臟TT_4水平和NC組比較沒有差異(18.94±2.47 ng/g VS20.26±3.08 ng/g,P=0.359),腎臟TT_3水平顯著低于NC組(1.58±0.77 ng/g VS2.90±1.09 ng/g,P＜0.05);L-T_4處理Ⅱ組肝臟TT_4水平和NC組沒有差異(35.65±5.07 ng/g VS 37.97±4.71 ng/g,P=0.358),肝臟TT_3水平顯著低于NC組(1.88±0.92 ng/g VS 3.04±1.17 ng/g,P＜0.05)。 結(jié)論 對(duì)大鼠采用甲狀腺全切術(shù),再皮下注射劑量為0.95μg/100g體重的L-T_4可以成功獲得亞臨床甲減的動(dòng)物模型。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R-332;R581.2

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 王秋虹;魏軍平;;亞臨床甲狀腺功能減退癥實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J];福建中醫(yī)藥;2012年04期

2 潘立文;;溫腎方對(duì)亞臨床甲減雌鼠血清甲狀腺功能的影響[J];湖北中醫(yī)雜志;2011年10期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 潘立文;溫腎方對(duì)亞臨床甲減大鼠血管損傷的影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2012年

2 楊瑞霞;溫腎方對(duì)亞臨床甲狀腺功能減退大鼠模型心臟損害的防治作用機(jī)理研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前2條

1 劉德志;DTC術(shù)后患者圍~(131)I核素治療期間脂代謝變化研究[D];吉林大學(xué);2012年

2 王秋虹;亞臨床甲狀腺功能減退癥中醫(yī)體質(zhì)特征及與證型相關(guān)性研究[D];中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院;2013年

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本文編號(hào)：2463274