【摘要】： 痘病毒因其能誘導持久的體液免疫應答和強大的細胞免疫應答、在細胞質中復制而無整合入基因組的危險、可容納大片段的外源基因等優(yōu)點,被應用于HIV疫苗研究中。而提高痘病毒載體疫苗激起的免疫應答和克服預存載體反應一直是痘病毒載體疫苗臨床試驗中有待解決的問題。 本研究選擇HIV-1 CN54的gag-pol和env作為免疫原,引入小鼠的IL-12、IL-15、GM-CSF后檢測痘病毒重組疫苗的免疫原性。結果是三種細胞因子沒有影響細胞和體液免疫應答的強度。細胞因子mIL-15延長了痘病毒載體疫苗激起的細胞反應時間；mGM-CSF延長了痘病毒載體疫苗激起的體液反應時間并小幅度延長了細胞免疫應答持續(xù)時間；細胞因子mIL-12、VTKgpemIL-15+ VTKgpemGM-CSF聯(lián)合免疫和VTKgpemIL-12和VTKgpemGM-CSF聯(lián)合免疫都對細胞和體液免疫無影響。 缺失A33能抑制胞間傳播,增加EEV的分泌,增強胞外遠距離傳播。改變體內傳播方式,也許能克服預存載體反應。實驗證明,缺失A33能部分克服預存載體反應。同時,在未實驗小鼠中VTKgpe△A33誘導出更高的體液免疫應答。并在VTKgpe二次加強后,由于前次免疫未產生A33抗體而增強VTKgpe胞間傳播,一定程度加強了細胞免疫應答和抑制了針對載體的體液免疫應答。 本研究為最終獲得免疫原性好和能克服抗載體反應的復制型天壇載體打下了基礎。
[Abstract]:Because of its ability to induce persistent humoral immune response and strong cellular immune response, to replicate in the cytoplasm without the risk of integration into the genome, and to accommodate large fragments of foreign genes, poxvirus has been used in the study of HIV vaccine. Improving the immune response and overcoming the preexisting vector response are the problems to be solved in the clinical trials of poxvirus vector vaccine. In this study, gag-pol and env of HIV-1 CN54 were selected as immunogen, and the immunogenicity of recombinant vaccine of poxvirus was detected by introducing IL-12,IL-15,GM-CSF of mice. The result was that the three cytokines did not affect the intensity of cellular and humoral immune responses. The cytokine mIL-15 prolonged the cell reaction time stimulated by the vector vaccine, mGM-CSF prolonged the humoral reaction time and prolonged the cell immune response time to a small extent. Cytokine mIL-12,VTKgpemIL-15 VTKgpemGM-CSF combined immunization and VTKgpemIL-12 and VTKgpemGM-CSF combined immunization had no effect on cellular and humoral immunity. Deletion of A 33 inhibited intercellular transmission, increased EEV secretion and enhanced extracellular long distance transmission. Changing the mode of transmission in vivo may overcome the pre-storage carrier reaction. Experiments show that missing A 33 can partially overcome the pre-storage carrier reaction. At the same time, VTKgpe A 33 induced a higher humoral immune response in untested mice. After the second strengthening of VTKgpe, the cellular immune response of VTKgpe was enhanced and the humoral immune response against the vector was inhibited to a certain extent because the previous immunization did not produce A33 antibody. This study laid a foundation for obtaining the replicative Temple of Heaven vector which has good immunogenicity and can overcome the anti-carrier reaction.
【學位授予單位】：中國疾病預防控制中心
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R392

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